原創(chuàng) 代絲雨 奇點(diǎn)網(wǎng)

今天《自然》有篇讓人“耶？”的研究。吃辣居然能夠促進(jìn)造血，就很驚奇。

來自美國艾爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的科學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，骨髓中的痛覺神經(jīng)是造血干細(xì)胞動員的關(guān)鍵（而辣的感覺正是一種痛覺），通過飲食補(bǔ)充辣椒素，可以增加小鼠造血干細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)[1]。這項(xiàng)研究對于血液腫瘤治療的造血干細(xì)胞移植可以說是有非常積極的意義。

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首先來說說我們的造血干細(xì)胞吧。

造血干細(xì)胞（HSC）是維持人體全血和免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵，這個不斷再生的過程即是造血。在胚胎發(fā)育中，造血干細(xì)胞是在全身活躍的，而當(dāng)胎兒出生之后，它們就定居在了骨髓小生境中，保持一種穩(wěn)定自我更新狀態(tài)。

在整個生命中，造血干細(xì)胞會在神經(jīng)的調(diào)控之下，從骨髓釋放進(jìn)入循環(huán)，對損失的血細(xì)胞們進(jìn)行補(bǔ)充，維持正常的生理功能。

健康人平時很難感受得到造血干細(xì)胞的重要性，對患有惡性白血病、淋巴瘤等血液腫瘤的患者來說就不同了。目前“根治”血液腫瘤的一種很主要的方法是自體干細(xì)胞移植（ASCT），其中一步就是要先從患者的血液中收集造血干細(xì)胞，并在化療清髓之后輸回患者體內(nèi)，以拯救再生功能不足的骨髓。

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那么如何收集到足夠的造血干細(xì)胞呢？臨床上最常用的是粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF），另外普樂沙福也很常用。但是對于部分患者來說，再多的藥物也很難充分動員造血干細(xì)胞，臨床上就有多達(dá)四分之一的淋巴瘤患者無法充分動員。

如此，搞清楚造血干細(xì)胞動員的機(jī)制就是幫助這些患者的關(guān)鍵了。

此前已經(jīng)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，造血干細(xì)胞動員受神經(jīng)調(diào)控，所以研究者們首先通過熒光成像技術(shù)分析了骨髓神經(jīng)纖維，發(fā)現(xiàn)其中竟然高達(dá)77%都是傷害感受神經(jīng)元，此前已知的可參與動員的交感神經(jīng)竟然不是主流！

可見神經(jīng)纖維中（TUBB3）由CGRP標(biāo)記的傷害感受神經(jīng)占了大多數(shù)

在暴露于外部環(huán)境的組織，比如皮膚、肺和腸道中，傷害感受神經(jīng)元可以識別到損傷性刺激，并通過釋放神經(jīng)遞質(zhì)和其他的調(diào)節(jié)性因子來調(diào)控后續(xù)的免疫反應(yīng)。但在骨髓這樣的深層組織中，傷害感受神經(jīng)元又扮演者什么樣的角色呢？

研究者通過藥理學(xué)手段和遺傳學(xué)手段分別消除了交感神經(jīng)和傷害感受神經(jīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然這對骨髓中造血干細(xì)胞的維持沒有影響，但顯著降低了G-CSF介導(dǎo)的造血干細(xì)胞動員，說明傷害感受神經(jīng)具有和交感神經(jīng)類似的作用，可以影響造血干細(xì)胞的黏附或遷移。

消融神經(jīng)元會降低G-CSF介導(dǎo)的動員

降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）是傷害感受神經(jīng)元主要分泌的神經(jīng)遞質(zhì)分子。研究者發(fā)現(xiàn)，給予CGRP可以顯著增強(qiáng)由G-CSF或普樂沙福介導(dǎo)的造血干細(xì)胞動員。原來，CGRP可以直接影響造血干細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞表面形成CALCRL和RAMP1蛋白形成的二聚體受體，并促進(jìn)造血干細(xì)胞進(jìn)入血管。

研究者還嘗試通過CGRP治療經(jīng)歷過5個化療療程的小鼠，發(fā)現(xiàn)也能夠顯著改善造血干細(xì)胞動員。這對臨床上因不斷的化療損害了造血干細(xì)胞功能的患者來說，可謂是一個好消息。

考慮到由辛辣食物導(dǎo)致的“辣味”實(shí)際上是一種痛覺，辛辣食物也會激活傷害感受神經(jīng)，研究者猜測，吃辣也很有可能促進(jìn)造血干細(xì)胞動員。

研究者給小鼠的飲食中添加了辣椒素，雖然小鼠明顯不太喜歡吃辣，但這使得它們骨髓細(xì)胞外液中CGRP的水平顯著增加，由G-CSF誘導(dǎo)的造血干細(xì)胞入血也顯著增多了。

飲食攝入辣椒素明顯增加了造血干細(xì)胞動員

研究者還在論文中提到，以較低的劑量刺激疼痛，比如每天吃十個墨西哥紅辣椒，持續(xù)四天，是很有可能在人體內(nèi)增強(qiáng)造血干細(xì)胞動員的。

我一直以來疑惑為什么獻(xiàn)血后很容易骨痛，G-CSF也很容易導(dǎo)致骨痛，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，疼痛很可能來自痛覺神經(jīng)元的激活，而不是有限骨髓空間被快速增殖的造血干細(xì)胞“漲得”。

參考資料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41586-020-03057-y

[2] https://www.nature.com/articles/d41586-020-03577-7

本文作者 | 代絲雨

原標(biāo)題：《《自然》：吃辣能促進(jìn)造血！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)痛覺神經(jīng)促進(jìn)造血的機(jī)制，吃辣椒或有助于動員骨髓中的造血干細(xì)胞丨科學(xué)大發(fā)現(xiàn)》

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