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抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療——利于延緩HIV患者衰老

2021-05-11 11:49
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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文/陳根

當(dāng)今社會,許多人對沾上“艾”字的事物都畏于猛虎,對于艾滋病存在種種誤解。其實(shí)艾滋病并非不治之癥,高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物(ART)的使用,可提高HIV感染者預(yù)期壽命。

但是,ART治療可以使HIV感染者預(yù)期壽命得到延長,可感染者生存質(zhì)量往往不佳。他們較容易患上心血管疾病、癌癥、認(rèn)知障礙、骨質(zhì)疏松等常見于老年群體的疾病。也就是說HIV感染者可能衰老得比普通人快。

目前,最為可靠的預(yù)測個(gè)體衰老程度(生物學(xué)年齡)的是“表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘”。近日,科學(xué)家利用這一工具發(fā)現(xiàn),HIV感染者的衰老速度比普通人更快,ART開始2年后能部分延緩HIV感染帶來的衰老加速。

表觀遺傳不涉及DNA序列改變的遺傳方式,包括DNA甲基化、染色質(zhì)修飾和非編碼RNA調(diào)控。表觀遺傳學(xué)時(shí)鐘是基于隨年齡變化的CpG二核苷酸位點(diǎn)的DNA甲基化水平預(yù)測個(gè)體的表觀遺傳學(xué)年齡,以此代表生物學(xué)年齡。

表觀遺傳學(xué)上的衰老加速(即表觀遺傳學(xué)年齡大于實(shí)際年齡,EAA)與“老年病”的發(fā)病和死亡有關(guān)。這也是為什么在生活習(xí)慣差不多的情況下有些人看上去比同齡人老,身體素質(zhì)也不如同齡人的原因。

實(shí)驗(yàn)中,科學(xué)家提取所有參與者全血樣本中的DNA,然后用亞硫酸氫鹽處理,未發(fā)生甲基化的胞嘧啶被轉(zhuǎn)化成尿嘧啶,甲基化的胞嘧啶不變,接著利用甲基化芯片進(jìn)行高通量檢測甲基化水平。

結(jié)果表明,在ART干預(yù)過程中,感染者的免疫系統(tǒng)功能得到恢復(fù),他們體內(nèi)的白細(xì)胞組成朝著低分化型T細(xì)胞以及更少的促炎型白細(xì)胞轉(zhuǎn)變,ART部分延緩了HIV感染帶來的衰老加速。

簡單來說,與健康人群相比,HIV感染者在治療后仍然存在EAA,治療生效前HIV感染帶來的衰老加速或許是不可逆的,而與之相關(guān)的“老年病”風(fēng)險(xiǎn)也會不可逆地升高。

目前,短期ART已經(jīng)表現(xiàn)出了對EAA的部分逆轉(zhuǎn)作用,以后還需進(jìn)一步評估其長期影響;未來,探究EAA與其他癥狀的臨床相關(guān)性也可能成為HIV感染者預(yù)防其他并發(fā)癥的重要手段。

 

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