作者：蘇杭

出品：洞察IPO

5月26日，江蘇亞虹醫(yī)藥科技股份有限公司（簡(jiǎn)稱：亞虹醫(yī)藥）的科創(chuàng)板上市申請(qǐng)獲上交所受理，保薦機(jī)構(gòu)為中信證券。

亞虹醫(yī)藥是即將進(jìn)入商業(yè)化階段、專注于泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤及其它重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司。

目前公司核心產(chǎn)品均處于在研狀態(tài)，主要產(chǎn)品管線擁有9個(gè)產(chǎn)品、12個(gè)在研項(xiàng)目。

亞虹醫(yī)藥在研項(xiàng)目：

圖片來(lái)源：亞虹醫(yī)藥招股書(shū)

兩款核心產(chǎn)品市場(chǎng)隱憂

與許多尋求上市的研發(fā)型醫(yī)藥公司一樣，亞虹醫(yī)藥至今仍未實(shí)現(xiàn)盈利，所有產(chǎn)品均處于研發(fā)階段，無(wú)產(chǎn)品上市亦無(wú)營(yíng)收。

目前，亞虹醫(yī)藥最為核心的產(chǎn)品APL-1202和APL-1702對(duì)應(yīng)的3項(xiàng)研究處于關(guān)鍵性或III期臨床試驗(yàn)階段，而其他的項(xiàng)目大多處于研發(fā)的早期階段。

其中，APL-1202是亞虹醫(yī)藥在美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)（JHU）機(jī)制研究的基礎(chǔ)上，又經(jīng)過(guò)近十年研究，自主研發(fā)的抗腫瘤新藥。

APL-1202是全球第一個(gè)進(jìn)入抗腫瘤關(guān)鍵性/III期臨床試驗(yàn)的口服、可逆性II型甲硫氨酰氨肽酶抑制劑，也是國(guó)際上首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性/III期臨床試驗(yàn)的非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌口服靶向治療藥物，有望填補(bǔ)該治療領(lǐng)域的市場(chǎng)空白。

相較于傳統(tǒng)的膀胱灌注治療藥物，APL-1202通過(guò)口服作用，可以減輕患者治療過(guò)程中的痛苦。

雖然研發(fā)進(jìn)程較為領(lǐng)先，但亞虹醫(yī)藥并不是唯一一個(gè)在此領(lǐng)域布局的公司，在全球范圍內(nèi)，還有多家公司的在研藥品預(yù)計(jì)將與APL-1202形成競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，而其中不乏默沙東、阿斯利康這樣的全球知名藥企。

預(yù)計(jì)將與APL-1202 構(gòu)成市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系的在研公司產(chǎn)品

圖片來(lái)源：亞虹醫(yī)藥招股書(shū)

在研藥品中進(jìn)展最快的是默沙東、Seagen、安斯泰來(lái)三家合作研發(fā)的帕博利珠單抗與Enfortumab Vedotin（EV）聯(lián)合治療法。

2018年，安斯泰來(lái)宣布其研發(fā)的膀胱癌新藥EV獲FDA（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，而后又于2019年12月獲得FDA加速批準(zhǔn)。在國(guó)內(nèi)，EV于2020年12月獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)。而帕博利珠單抗也早已在全球上市。

所以即使成功上市，APL-1202也面臨著與帕博利珠單抗和EV聯(lián)合治療法的競(jìng)爭(zhēng)，雖然二者作用方式不完全相同，但后者已經(jīng)分別在實(shí)際治療中應(yīng)用過(guò)，在市場(chǎng)推廣方面具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。同時(shí)，后者還背靠三家知名制藥公司，在患者偏好及商業(yè)化等方面也相對(duì)更具優(yōu)勢(shì)。

此外，作為一種創(chuàng)新藥，APL-1202上市后也將面臨傳統(tǒng)手術(shù)治療在價(jià)格、市場(chǎng)推廣、醫(yī)生用藥習(xí)慣等方面的競(jìng)爭(zhēng)壓力。

亞虹醫(yī)藥的另一主要產(chǎn)品APL-1702是亞虹醫(yī)藥從Photocure公司獲得專利權(quán)益授權(quán)，并推進(jìn)至III期臨床試驗(yàn)的光動(dòng)力治療藥械組合產(chǎn)品，用于非手術(shù)治療包括所有HPV（人乳頭瘤病毒）亞型感染所致的宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）。亞虹醫(yī)藥預(yù)計(jì)將于2022年四季度率先在中國(guó)提交APL-1702的上市申請(qǐng)。

目前HSIL主流的治療方法是宮頸切除手術(shù)治療，但手術(shù)很可能會(huì)使病人產(chǎn)生出血、感染、宮頸器質(zhì)性損傷等不良反應(yīng)，宮頸器質(zhì)性損傷可能引起早產(chǎn)、流產(chǎn)等生育功能方面的后遺癥。而APL-1702可以使病人保留生育功能，滿足育齡婦女的需求。

根據(jù)咨詢機(jī)構(gòu)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2019年中國(guó)女性宮頸癌前病變?nèi)藬?shù)達(dá)到約350萬(wàn)人。亞虹醫(yī)藥預(yù)計(jì)患者人數(shù)將持續(xù)增加，在2024和2030年預(yù)計(jì)將分別達(dá)到360萬(wàn)和370萬(wàn)，2019-2024和2024-2030年間復(fù)合年增長(zhǎng)率分別為0.9%和0.4%。

然而與患者人數(shù)同樣增長(zhǎng)的是民眾的預(yù)防意識(shí)。近幾年，全國(guó)各地的9價(jià)HPV疫苗供不應(yīng)求，國(guó)產(chǎn)疫苗項(xiàng)目紛紛上馬。

2020年，國(guó)內(nèi)HPV疫苗合計(jì)獲得簽發(fā)1543萬(wàn)支，國(guó)產(chǎn)首支的萬(wàn)泰生物2價(jià)宮頸癌疫苗產(chǎn)品“馨可寧Cecolin”于4月獲批上市，價(jià)格僅為進(jìn)口同類產(chǎn)品的一半。此外還有沃森生物、中國(guó)生物集團(tuán)、北京康樂(lè)衛(wèi)士、上海博唯生物等公司的HPV疫苗處于申報(bào)上市或臨床三期階段。

2020年11月17日，世界衛(wèi)生組織正式啟動(dòng)了《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，包括中國(guó)在內(nèi)的194個(gè)國(guó)家共同承諾要消除宮頸癌，戰(zhàn)略設(shè)定2030年HPV疫苗接種覆蓋率達(dá)90%、篩查覆蓋率達(dá)70%，宮頸癌前病變和宮頸癌治療可及性達(dá)90%。

為了達(dá)到這一目標(biāo)，廈門(mén)市、鄂爾多斯市等地出臺(tái)政策為適齡女性進(jìn)行免費(fèi)接種宮頸癌疫苗，廣東省也正在積極研究此項(xiàng)工作。

至于對(duì)亞虹醫(yī)藥的影響，一方面，提高宮頸癌前病變治療可及性會(huì)增加市場(chǎng)對(duì)此類藥物的需求；但另一方面，全面普及的HPV預(yù)防接種會(huì)使得患病率下降，也使得APL-1702的前景變得有些不那么明朗。

8次融資逾10億元，仍募資補(bǔ)充現(xiàn)金流

在招股書(shū)中，亞虹醫(yī)藥擬將募集資金中的2億元用于補(bǔ)充流動(dòng)資金，單從目前的經(jīng)營(yíng)狀況來(lái)看，其資金缺口確實(shí)不小。

2018年-2020年，亞虹醫(yī)藥無(wú)任何營(yíng)業(yè)收入，凈利潤(rùn)分別為-5993.6萬(wàn)元、-1.72億元、-2.47億元。同期經(jīng)營(yíng)活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量?jī)纛~分別為-5283萬(wàn)元、-8882.96萬(wàn)元、-1.26億元。

截至2020年末，亞虹醫(yī)藥的累計(jì)未彌補(bǔ)虧損為1.63億元。

而亞虹醫(yī)藥2019年、2020年虧損的大幅增加，與其確認(rèn)了大筆股份支付費(fèi)用有關(guān)。

亞虹醫(yī)藥股份支付情況

圖片來(lái)源：亞虹醫(yī)藥招股書(shū)

2019年-2020年間，亞虹醫(yī)藥共計(jì)確認(rèn)股份支付費(fèi)用約2.02億，其中授予實(shí)控人潘柯的費(fèi)用就達(dá)1.07億，占比過(guò)半。這筆費(fèi)用，一部分被計(jì)入管理費(fèi)用，另一部分被計(jì)入研發(fā)費(fèi)用，導(dǎo)致亞虹醫(yī)藥的研發(fā)和管理費(fèi)用均大幅增加。

潘柯是亞虹醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、首席執(zhí)行官，其控制亞虹醫(yī)藥40.37%的股份。

2019年、2020年，亞虹醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用分別約為1.42億元、1.72億元，其中股份支付費(fèi)用分別為5177.79萬(wàn)元、8333.77萬(wàn)元，占研發(fā)費(fèi)用比例分別為36.48%、48.44%。同期的管理費(fèi)用分別為3304.77萬(wàn)元、7845.35萬(wàn)元，其中股份支付費(fèi)用分別為2219.05萬(wàn)元、4461.31萬(wàn)元，占管理費(fèi)用比例達(dá)到67.15%和56.87%。

對(duì)于補(bǔ)充流動(dòng)資金的必要性，亞虹醫(yī)藥表示，在研藥品產(chǎn)生銷售收入之前，公司需要完成臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管審批、市場(chǎng)推廣、藥品生產(chǎn)等經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，每個(gè)環(huán)節(jié)都需要大量的營(yíng)運(yùn)資金投入，尤其是創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)監(jiān)管嚴(yán)格，過(guò)程周期較長(zhǎng)，試驗(yàn)復(fù)雜，對(duì)公司資金的充裕性有著更高要求。

而過(guò)去幾年的亞虹醫(yī)藥，資金全部來(lái)自外部融資。

從2018年到2020年，亞虹醫(yī)藥共進(jìn)行外部融資8次，累計(jì)融資逾10億元。在亞虹醫(yī)藥的機(jī)構(gòu)股東中，不乏啟明創(chuàng)投、泰格醫(yī)藥等這樣的知名投資公司或產(chǎn)業(yè)基金。

然而融資獲得的大量資金與亞虹醫(yī)藥所需的資金相比仍有差距。

在亞虹醫(yī)藥的規(guī)劃中，2018年-2025年的項(xiàng)目預(yù)算將達(dá)到18.5億元，截至目前僅投入了2.29億元。

亞虹醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用分項(xiàng)目情況：

圖片來(lái)源：亞虹醫(yī)藥招股書(shū)

事實(shí)上，除了以上原因，還有一個(gè)情況給亞虹醫(yī)藥未來(lái)的經(jīng)營(yíng)帶來(lái)了不確定因素。

2014年3月，美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)（JHU）與亞虹醫(yī)藥簽訂了《專利獨(dú)占許可協(xié)議》，約定APL-1202的專利受讓方亞虹醫(yī)藥將向JHU支付許可費(fèi)1000美元，年使用費(fèi)2000-7500美元不等（隨時(shí)間遞增），里程碑款項(xiàng)（類似權(quán)益分成）合計(jì)約393.5萬(wàn)美元，以授予其在中國(guó)內(nèi)地和香港地區(qū)使用、制造和銷售相關(guān)產(chǎn)品等的權(quán)利。

2020年7月，JHU又與亞虹醫(yī)藥簽訂了《專利獨(dú)占許可協(xié)議》，授予亞虹醫(yī)藥在美國(guó)及歐洲地區(qū)的相關(guān)權(quán)利。在協(xié)議有效期內(nèi)亞虹醫(yī)藥將向JHU支付許可費(fèi)10000美元，年使用費(fèi)10000-15000美元不等（隨時(shí)間遞增），里程碑款項(xiàng)合計(jì)約422萬(wàn)美元。

而更令人震驚的是2019年，Photocure與開(kāi)曼亞虹（亞虹醫(yī)藥全資子公司）簽訂的《許可協(xié)議》，約定APL-1702的專利受讓方將向Photocure支付首付款500萬(wàn)美元、研發(fā)里程碑款項(xiàng)合計(jì)約7025萬(wàn)美元、銷售里程碑款項(xiàng)合計(jì)約1.9億美元。

也就是說(shuō)，亞虹醫(yī)藥未來(lái)要為這兩個(gè)項(xiàng)目付出超過(guò)人民幣10億元的費(fèi)用，這對(duì)其未來(lái)的盈利水平顯然是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。