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專訪|兩新冠患者IgM陽性持續(xù)超1年,排除二人傳染性可能
《中國疾病預防控制中心周報(英文)》(China CDC Weekly)近日發(fā)表的一篇研究報告了兩例新冠IgM抗體病例持續(xù)陽性的病例。兩名患者核酸檢測陰性、不存在復發(fā)或再感染新冠病毒的可能性,但是兩者IgM抗體檢測結果持續(xù)8個月為陽性(該研究截止時間為2021年2月)。
研究中提到,兩名感染者IgM持續(xù)陽性或與抑制性的和/或失調的免疫系統(tǒng)活動有關;兩例病例中l(wèi)gM持續(xù)陽性表明存在長期、間歇性的病毒脫落(virus shedding)的可能。病毒脫落即人們可以在病毒感染后排出或釋放病毒。
該研究的第一作者、成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心主治醫(yī)師趙本南在接受澎湃新聞(www.dbgt.com.cn)記者專訪時表示,兩例病例恢復狀況良好,已完全回歸正常生活。在上周的檢查中他們的IgM抗體滴度有所降低。趙本南認為,兩例病例的IgM可能會逐漸下降,但何時轉陰需長期觀察。這也意味著2個病例IgM抗體持續(xù)時間超一年。
趙本南表示,IgM持續(xù)陽性與核酸檢測陽性并不相關。目前的檢測與觀察表明兩例病例并不具有傳染性。“在發(fā)現(xiàn)這兩例患者后,我們對其進行了密切跟蹤和隨訪,定期進行核酸檢測,甚至在發(fā)現(xiàn)早期與疾控中心取得聯(lián)系對他們進行了短期隔離。期間反復送檢咽拭子、分泌物標本核酸檢測均為陰性,家人以及生活環(huán)境的核酸檢測結果也均為陰性,排除了二人具有傳染性的顧慮?!壁w本南表示。
在國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)布的《新型冠狀肺炎診療方案(試行第八版)》中,新冠確診標準在原有的核酸檢測基礎上增加了抗體檢測。感染新冠病毒可引起機體的適應性體液免疫應答,通過檢測感染者血液中特異性IgM、IgG可以間接判斷機體是否攜帶病毒。其中IgM一般在感染初期產生,提示近期感染; IgG為病原體刺激效應細胞二次應答后產生的抗體,可提示感染進入恢復期或已康復。
以往研究表明,免疫球蛋白M (Immunoglobulin M, IgM) 通常出現(xiàn)在早期階段,維持時間很短,因此通常被用作診斷是否感染病毒的指標。一項針對西班牙醫(yī)院感染新冠的醫(yī)護工作者的3個月研究估計,IgM在新冠患者體內持續(xù)時間為1.95個月;基于2020年4月到12月武漢69名新冠特異性IgM陽性者的研究表明,IgM可持續(xù)9個月。
8月下旬發(fā)表在《Nature》上的廣州一項隨訪研究表明,新冠特異性IgM在1年內可下降至背景水平(如下圖)。IgM水平在出院后3個月即從4.669急劇下降至0.785(陰性),該值為前者的6倍。

在該研究隨訪一年的共34名患者中,只有患者A和B的lgM呈持續(xù)陽性?;颊逜和B都符合了出院標準,但第一次隨訪時核酸檢測結果又出現(xiàn)了陽性,而他們的新冠特異性lgM檢測結果持續(xù)陽性超過8個月。
研究者提到,一般而言,持續(xù)lgM陽性結果與再感染或復發(fā)有關。由于這兩例病例在住院和康復期間沒有與其他感染新冠的患者密切接觸,再感染可能性很小。此外,患者A和B在第二次隨訪后沒有再復發(fā)。因此,研究者認為,兩名患者的lgM持續(xù)陽性意味著兩人體內的病毒并沒有完全消除,有可能病毒復制維持在一個較低水平,因此病毒量低于檢測的極限。
患者A為一位41歲的男性。2020年1月22日從武漢市回到成都市后其出現(xiàn)發(fā)熱癥狀,溫度為38℃。經成都市疾控中心確診為新冠陽性,于2020年1月26日住進成都市公共衛(wèi)生臨床中心。胸部CT檢測顯示患者A右肺上、中、下葉和左肺上、下葉有多個斑塊狀的磨玻璃陰影,并有心包積液。
患者B為一位45歲的女性。2020年1月23日從日本回到成都后出現(xiàn)氣短、肌肉酸痛和肌肉力量減少的狀況。五天后,其出現(xiàn)發(fā)燒癥狀,最高溫度為38.3℃,隨后被送入四川省人民醫(yī)院進行治療。2020年1月29日,其被成都疾控中心檢測出新冠陽性。胸部CT檢測顯示多葉多節(jié)的斑塊狀、磨玻璃密度陰影和結節(jié)狀陰影,尤其是在雙肺上葉。大約在半個月后,另一次胸部CT檢測顯示有少量心包積液。
根據(jù)《COVID-19診斷和治療方案(試行第五版)》,患者A和B被歸類為COVID-19的普通型病例(編注:具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,影像學可見肺炎表現(xiàn))。截至2021年2月9日,患者A和患者B在一年內被隨訪了7次(如下圖)。兩位患者在出院后約半個月的第一次隨訪中,核酸檢測結果均顯示陽性,立即再次入院。第二次出院后,兩名患者繼續(xù)參與定期隨訪,他們的核酸檢測均為陰性。然而從第四次隨訪(發(fā)病后約四個月)到最近一次隨訪(發(fā)病后約一年)中,他們的新冠病毒特異性IgM抗體檢測結果一直保持陽性。

趙本南預測,兩名病例的特異性IgM應該會逐漸下降,但無法確定何時轉陰?!八晕覀円矊@兩名病例進行了密切隨訪觀察,每兩個月讓他們過來采集核酸,并且做抗體檢測”。
趙本南強調,“每個人的情況不同,體內變化趨勢也不同。需要明確兩點,第一明確它有沒有傳染性,第二它對患者身體有沒有影響。”趙本南稱,目前兩位患者均已回歸正常生活。
該研究中推斷,患者A和B之所以存在新冠特異性lgM持續(xù)陽性,或與其抑制性和/或失調的免疫系統(tǒng)活動有關。免疫系統(tǒng)活動可能需要花費更長時間將病毒完全清除干凈,剩余的病毒能夠刺激身體產生抗體,導致新冠特異性IgM持續(xù)陽性。此前研究表明,IgM減少可能是病毒清除的指標。
然而,趙本南也表示,這里做出的IgM持續(xù)陽性的原因僅為推斷,需進一步的研究?!艾F(xiàn)在我們看到一個問題,就是IgM持續(xù)陽性的案例數(shù)實在太少了。我們寫出該報告主要是提出這一個問題,也希望引起其他臨床學術工作者的注意,最好是大家把這種病例能集合起來,再匹配做病例對照研究?!壁w本南說。





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