《中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)（英文）》（China CDC Weekly）近日發(fā)表的一篇研究報(bào)告了兩例新冠IgM抗體病例持續(xù)陽(yáng)性的病例。兩名患者核酸檢測(cè)陰性、不存在復(fù)發(fā)或再感染新冠病毒的可能性，但是兩者IgM抗體檢測(cè)結(jié)果持續(xù)8個(gè)月為陽(yáng)性（該研究截止時(shí)間為2021年2月）。

研究中提到，兩名感染者IgM持續(xù)陽(yáng)性或與抑制性的和/或失調(diào)的免疫系統(tǒng)活動(dòng)有關(guān)；兩例病例中l(wèi)gM持續(xù)陽(yáng)性表明存在長(zhǎng)期、間歇性的病毒脫落(virus shedding)的可能。病毒脫落即人們可以在病毒感染后排出或釋放病毒。

該研究的第一作者、成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心主治醫(yī)師趙本南在接受澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者專訪時(shí)表示，兩例病例恢復(fù)狀況良好，已完全回歸正常生活。在上周的檢查中他們的IgM抗體滴度有所降低。趙本南認(rèn)為，兩例病例的IgM可能會(huì)逐漸下降，但何時(shí)轉(zhuǎn)陰需長(zhǎng)期觀察。這也意味著2個(gè)病例IgM抗體持續(xù)時(shí)間超一年。

趙本南表示，IgM持續(xù)陽(yáng)性與核酸檢測(cè)陽(yáng)性并不相關(guān)。目前的檢測(cè)與觀察表明兩例病例并不具有傳染性?！霸诎l(fā)現(xiàn)這兩例患者后，我們對(duì)其進(jìn)行了密切跟蹤和隨訪，定期進(jìn)行核酸檢測(cè)，甚至在發(fā)現(xiàn)早期與疾控中心取得聯(lián)系對(duì)他們進(jìn)行了短期隔離。期間反復(fù)送檢咽拭子、分泌物標(biāo)本核酸檢測(cè)均為陰性，家人以及生活環(huán)境的核酸檢測(cè)結(jié)果也均為陰性，排除了二人具有傳染性的顧慮。”趙本南表示。

在國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)發(fā)布的《新型冠狀肺炎診療方案（試行第八版）》中，新冠確診標(biāo)準(zhǔn)在原有的核酸檢測(cè)基礎(chǔ)上增加了抗體檢測(cè)。感染新冠病毒可引起機(jī)體的適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答，通過(guò)檢測(cè)感染者血液中特異性IgM、IgG可以間接判斷機(jī)體是否攜帶病毒。其中IgM一般在感染初期產(chǎn)生，提示近期感染; IgG為病原體刺激效應(yīng)細(xì)胞二次應(yīng)答后產(chǎn)生的抗體，可提示感染進(jìn)入恢復(fù)期或已康復(fù)。

以往研究表明，免疫球蛋白M (Immunoglobulin M, IgM) 通常出現(xiàn)在早期階段，維持時(shí)間很短，因此通常被用作診斷是否感染病毒的指標(biāo)。一項(xiàng)針對(duì)西班牙醫(yī)院感染新冠的醫(yī)護(hù)工作者的3個(gè)月研究估計(jì)，IgM在新冠患者體內(nèi)持續(xù)時(shí)間為1.95個(gè)月；基于2020年4月到12月武漢69名新冠特異性IgM陽(yáng)性者的研究表明，IgM可持續(xù)9個(gè)月。

8月下旬發(fā)表在《Nature》上的廣州一項(xiàng)隨訪研究表明，新冠特異性IgM在1年內(nèi)可下降至背景水平（如下圖）。IgM水平在出院后3個(gè)月即從4.669急劇下降至0.785（陰性），該值為前者的6倍。

在該研究隨訪一年的共34名患者中，只有患者A和B的lgM呈持續(xù)陽(yáng)性?；颊逜和B都符合了出院標(biāo)準(zhǔn)，但第一次隨訪時(shí)核酸檢測(cè)結(jié)果又出現(xiàn)了陽(yáng)性，而他們的新冠特異性lgM檢測(cè)結(jié)果持續(xù)陽(yáng)性超過(guò)8個(gè)月。 

研究者提到，一般而言，持續(xù)lgM陽(yáng)性結(jié)果與再感染或復(fù)發(fā)有關(guān)。由于這兩例病例在住院和康復(fù)期間沒(méi)有與其他感染新冠的患者密切接觸，再感染可能性很小。此外，患者A和B在第二次隨訪后沒(méi)有再?gòu)?fù)發(fā)。因此，研究者認(rèn)為，兩名患者的lgM持續(xù)陽(yáng)性意味著兩人體內(nèi)的病毒并沒(méi)有完全消除，有可能病毒復(fù)制維持在一個(gè)較低水平，因此病毒量低于檢測(cè)的極限。 

患者A為一位41歲的男性。2020年1月22日從武漢市回到成都市后其出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，溫度為38℃。經(jīng)成都市疾控中心確診為新冠陽(yáng)性，于2020年1月26日住進(jìn)成都市公共衛(wèi)生臨床中心。胸部CT檢測(cè)顯示患者A右肺上、中、下葉和左肺上、下葉有多個(gè)斑塊狀的磨玻璃陰影，并有心包積液。

患者B為一位45歲的女性。2020年1月23日從日本回到成都后出現(xiàn)氣短、肌肉酸痛和肌肉力量減少的狀況。五天后，其出現(xiàn)發(fā)燒癥狀，最高溫度為38.3℃，隨后被送入四川省人民醫(yī)院進(jìn)行治療。2020年1月29日，其被成都疾控中心檢測(cè)出新冠陽(yáng)性。胸部CT檢測(cè)顯示多葉多節(jié)的斑塊狀、磨玻璃密度陰影和結(jié)節(jié)狀陰影，尤其是在雙肺上葉。大約在半個(gè)月后，另一次胸部CT檢測(cè)顯示有少量心包積液。 

根據(jù)《COVID-19診斷和治療方案（試行第五版）》，患者A和B被歸類為COVID-19的普通型病例（編注：具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀，影像學(xué)可見(jiàn)肺炎表現(xiàn)）。截至2021年2月9日，患者A和患者B在一年內(nèi)被隨訪了7次（如下圖）。兩位患者在出院后約半個(gè)月的第一次隨訪中，核酸檢測(cè)結(jié)果均顯示陽(yáng)性，立即再次入院。第二次出院后，兩名患者繼續(xù)參與定期隨訪，他們的核酸檢測(cè)均為陰性。然而從第四次隨訪（發(fā)病后約四個(gè)月）到最近一次隨訪（發(fā)病后約一年）中，他們的新冠病毒特異性IgM抗體檢測(cè)結(jié)果一直保持陽(yáng)性。

趙本南預(yù)測(cè)，兩名病例的特異性IgM應(yīng)該會(huì)逐漸下降，但無(wú)法確定何時(shí)轉(zhuǎn)陰。“所以我們也對(duì)這兩名病例進(jìn)行了密切隨訪觀察，每?jī)蓚€(gè)月讓他們過(guò)來(lái)采集核酸，并且做抗體檢測(cè)”。

趙本南強(qiáng)調(diào)，“每個(gè)人的情況不同，體內(nèi)變化趨勢(shì)也不同。需要明確兩點(diǎn)，第一明確它有沒(méi)有傳染性，第二它對(duì)患者身體有沒(méi)有影響。”趙本南稱，目前兩位患者均已回歸正常生活。

該研究中推斷，患者A和B之所以存在新冠特異性lgM持續(xù)陽(yáng)性，或與其抑制性和/或失調(diào)的免疫系統(tǒng)活動(dòng)有關(guān)。免疫系統(tǒng)活動(dòng)可能需要花費(fèi)更長(zhǎng)時(shí)間將病毒完全清除干凈，剩余的病毒能夠刺激身體產(chǎn)生抗體，導(dǎo)致新冠特異性IgM持續(xù)陽(yáng)性。此前研究表明，IgM減少可能是病毒清除的指標(biāo)。

然而，趙本南也表示，這里做出的IgM持續(xù)陽(yáng)性的原因僅為推斷，需進(jìn)一步的研究?！艾F(xiàn)在我們看到一個(gè)問(wèn)題，就是IgM持續(xù)陽(yáng)性的案例數(shù)實(shí)在太少了。我們寫(xiě)出該報(bào)告主要是提出這一個(gè)問(wèn)題，也希望引起其他臨床學(xué)術(shù)工作者的注意，最好是大家把這種病例能集合起來(lái)，再匹配做病例對(duì)照研究?！壁w本南說(shuō)。