微生物組被稱作人體健康的“晴雨表”，一個50千克重的人，體內(nèi)微生物約有1.5千克。2007 年底，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布投入 1.15 億美元正式啟動“人類微生物組計劃”（HMP），旨在收集跟人體相關(guān)的所有微生物基因組，探討微生物群落的豐度對人體的影響，從而幫助了解其在人類健康和疾病中的作用。

微生物對人類健康能做出哪些貢獻(xiàn)？此類研究越來越多。就在今年的8月9日，愛爾蘭科克大學(xué)解剖與神經(jīng)科學(xué)學(xué)院教授兼系主任、APC微生物組研究所首席研究員John F. Cryan等人在《自然-衰老》（Nature Aging）在線發(fā)表了一項研究，他們將年輕小鼠的腸道菌群移植給老年小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了年齡相關(guān)的微生物群、免疫、海馬神經(jīng)發(fā)生、海馬代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組以及行為之間的差異。這些結(jié)果顯示，這樣的移植能抵消老年小鼠大腦中與衰老相關(guān)的特定改變。Cryan等人認(rèn)為，這項研究提供了一種可能性，即來自年輕個體的微生物群可能對老齡宿主產(chǎn)生有益的影響。

“近十年來，越來越多的證據(jù)表明，微生物群的組成隨著年齡的增長而變化?！盋ryan在接受澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者采訪時曾表示，“我們最終證明了此前的一些認(rèn)知，也就是微生物群對老年大腦的健康很重要，并且可能被用于促進(jìn)健康的大腦衰老?！?/p>

微生物群和衰老的關(guān)聯(lián)僅僅是研究的其中一項，歐美國家已有一批公司正在通過臨床轉(zhuǎn)化探索各類健康問題。9月14日，中國首家專注于腸道微生態(tài)治療的AI制藥公司深圳未知君生物科技有限公司（下稱“未知君”）宣布，公司正在研發(fā)的一款糞菌移植藥物（FMT藥物）“XBI-302”已獲得了美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批準(zhǔn)，可正式進(jìn)入治療急性移植物抗宿主病的臨床試驗階段。

未知君方面介紹，糞菌移植治療此次以藥品化的形式“落地”，是公司的一大突破性進(jìn)展。此類治療通常操作復(fù)雜，并且菌液需要隨制隨用，不便于保存。而未知君通過自有技術(shù)，將活菌成分以膠囊的形態(tài)保存，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療方式在運(yùn)輸和時效性上的不足，讓糞菌移植治療變得更加可及。

天眼查數(shù)據(jù)顯示，未知君成立于2017年11月，注冊資本500萬元人民幣。公司官網(wǎng)介紹，公司系中國首家專注于腸道微生態(tài)治療的AI制藥公司，旨在通過糞菌移植、配方菌等微生物治療方式，實現(xiàn)腸道及其他系統(tǒng)性疾病的緩解或治療。其核心研發(fā)團(tuán)隊由來自于美國博德研究所（Broad Institute）、哈佛大學(xué)、麻省理工學(xué)院、斯坦福大學(xué)、紐約大學(xué)西奈山醫(yī)學(xué)院和約翰霍普金斯大學(xué)等頂級高校和研究機(jī)構(gòu)的科學(xué)家組成。

目前，在未知君的官網(wǎng)，有一條供體招募信息，向年齡段為18-40歲、身體健康且作息規(guī)律的人群發(fā)出邀請，通過體檢成為合格供體的糞菌捐獻(xiàn)者可以獲得每次300元的補(bǔ)助。

糞菌移植治療

所謂的糞菌移植治療，是對嚴(yán)格篩選出的健康人的糞便進(jìn)行處理，提取糞便樣本中的菌群，用灌腸等方式對患者的腸道菌群進(jìn)行替換。據(jù)介紹，未知君研制的藥物膠囊，則可通過口服方式把健康的菌群移植到患者體內(nèi)，逐漸替換患者原本的腸道菌群，從而改變其身體機(jī)能，達(dá)到治療疾病的目的。

未知君此次獲得新藥臨床試驗批準(zhǔn)的“XBI-302”，主要適應(yīng)證為急性移植物抗宿主?。╝GvHD），這是移植物抗宿主?。℅vHD）的一大分型。該病是異基因造血干細(xì)胞移植后的常見并發(fā)癥，是指供者的免疫細(xì)胞攻擊受贈者的臟器，產(chǎn)生的臨床病理綜合征。

眾所周知，造血干細(xì)胞移植是許多惡性血液系統(tǒng)疾病的有效治療手段，在治療過程中為了降低排異反應(yīng)發(fā)生的可能，移植前患者會被抑制或摧毀體內(nèi)免疫系統(tǒng)，移植后也要繼續(xù)使用免疫抑制劑，這些措施導(dǎo)致患者免疫功能大幅度降低。

因此，患者在移植前后必須使用大量抗生素來避免感染的發(fā)生。但抗生素是一把人體健康的雙刃劍，長期、大量的使用，會嚴(yán)重破壞患者的腸道微生態(tài)。腸道微生態(tài)也被視為人類免疫系統(tǒng)的前沿哨兵。

一旦患者發(fā)生移植物抗宿主病，目前的治療手段只有類固醇激素和免疫抑制劑，不僅藥物自身有副作用，而且還嚴(yán)重影響新的免疫系統(tǒng)建立。同時，腸道微生態(tài)失調(diào)也不利于免疫系統(tǒng)重建，延長了患者處于免疫缺陷狀態(tài)的時間，使機(jī)會性感染、疾病復(fù)發(fā)或第二腫瘤的發(fā)生風(fēng)險大幅增加。

未知君的“XBI-302”，其原理是將患者體內(nèi)遭破壞的腸道菌群置換成健康菌群，與移植入患者體內(nèi)的造血干細(xì)胞共同成長，在不影響防治移植物抗宿主病的前提下，幫助機(jī)體重建免疫系統(tǒng)，讓病人在治療和恢復(fù)過程中減少抗生素的使用。

他們認(rèn)為，在腸道菌群的參與下，重新建立的免疫系統(tǒng)更加完善、穩(wěn)定，有望減少疾病復(fù)發(fā)、縮短病人愈后、延長無進(jìn)展生存期。此外，F(xiàn)MT藥物還具有副作用低、安全性高等先天優(yōu)勢。

首獲FDA臨床試驗批準(zhǔn)

值得關(guān)注的是，未知君除了將加快已獲批藥物的臨床試驗進(jìn)程，還計劃進(jìn)一步拓展其FMT藥品和活菌藥物（LBP）治療腫瘤、免疫類疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多個方向的可能性，遞交針對更多疾病的臨床試驗申請。

值得一提的是，相較于傳統(tǒng)制藥行業(yè)，目前還沒有任何一款微生態(tài)藥品在全球范圍內(nèi)正式批準(zhǔn)上市，在中國甚至整個亞洲，微生態(tài)制藥更是處于起步階段。而在美國FDA官方披露的數(shù)據(jù)中，這是中國微生態(tài)制藥企業(yè)首次獲美國FDA批準(zhǔn)的IND申請。

未知君創(chuàng)始人、CEO譚驗表示，這標(biāo)志著中國制藥企業(yè)正式開拓出一條國內(nèi)微生態(tài)藥物向美國FDA遞交審批的完整路徑，實現(xiàn)了糞菌移植從治療形式向藥物形態(tài)的轉(zhuǎn)化。 “讓我們知道FMT藥物在國內(nèi)向美國FDA遞交IND申請是可以走得通的?！?/p>

據(jù)介紹，申報之路頗有挑戰(zhàn)。即便美國FDA對FMT藥物的審批經(jīng)驗相對豐富，但面對中國藥企提交的申報，還是存在保守的一面，很多安全性審查項目和國內(nèi)的側(cè)重點(diǎn)不同。其中舉例提到一點(diǎn)，除了常規(guī)項目外，針對一些美國流行廣泛而在中國鮮有的細(xì)菌及寄生蟲，美國FDA同樣會進(jìn)行嚴(yán)格的審查。

對于在美國FDA報IND這一舉措，未知君解釋稱，雖然FMT藥物拿到美國FDA的IND批件在亞洲尚屬首例，但在歐美地區(qū)，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了一系列類似藥物進(jìn)入臨床試驗?；谠撛颍粗x擇先在美國FDA進(jìn)行審批，一方面可借鑒其意見經(jīng)驗，指導(dǎo)生產(chǎn)研發(fā)，一方面也希望能通過此次申報，推動行業(yè)在國內(nèi)的規(guī)范和發(fā)展。

值得一提的是，在藥物獲得美國FDA批件的同時，未知君還建成了一套在生產(chǎn)流程、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面均獲得美國FDA認(rèn)可的微生態(tài)藥物生產(chǎn)體系。實際上，在生產(chǎn)平臺搭建方面，微生態(tài)制藥和傳統(tǒng)藥企的做法差別較大，F(xiàn)MT藥物原材料的特殊性，導(dǎo)致在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量監(jiān)測和檢測十分困難。未知君稱，經(jīng)過多次生產(chǎn)流程優(yōu)化，逐步縮小了批次間的差異。