原創(chuàng) Swagpp 梅斯醫(yī)學(xué)

當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月7日，馬里蘭大學(xué)（University of Maryland）醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家和臨床醫(yī)生成功地將豬的心臟移植到患有終末期心臟病的成年患者體內(nèi)。

術(shù)后第3天，這位接受移植的57歲男子目前情況良好，在他的胸腔中那顆豬心仍在“鏗鏘有力”地跳動著，尚未出現(xiàn)排斥反應(yīng)。

這是世界醫(yī)學(xué)史上首次成功地將豬心移植到人體，“簡直是個(gè)奇跡”。

“要么死，要么接受豬心移植”

“我想活下去！接受豬心移植是我最后的選擇?！盌ave Bennett在接受手術(shù)前一天如是說。

去年10月，57歲的Dave Bennett出現(xiàn)嚴(yán)重胸痛，連爬上三級臺階都變成了很困難的事情，醫(yī)生診斷他為“終末期心臟病”。6周前，由于嚴(yán)重的心律失常，Dave只能通過連接體外膜肺氧合（ECMO）機(jī)器以維持生命。

2019年Dave與家人的合照

Dave一直跟手術(shù)負(fù)責(zé)人Bartley P. Griffith博士強(qiáng)調(diào)“自己想擁有一顆人類心臟”。然而，現(xiàn)實(shí)情況是殘酷的。Dave的心律失常很難控制，且用于移植的捐贈人體器官嚴(yán)重短缺，他沒有接受同種器官移植或人工心臟泵的條件，病人生命危在旦夕。

走投無路，Dave接受了豬心移植手術(shù)。這是人類歷史上首次將豬心移植進(jìn)人體內(nèi)，此次實(shí)驗(yàn)性手術(shù)對Dave和執(zhí)刀醫(yī)生來說都是一場冒險(xiǎn)，過程充滿無數(shù)挑戰(zhàn)，沒有人能預(yù)料結(jié)果?！耙此?，要么接受豬心移植?！毕胍钕氯?，Dave別無選擇。

手術(shù)過程 圖源：Youtube視頻

“誰成功就是對的，誰失敗就是錯(cuò)的，手術(shù)中不需要過多解釋?！睘榱送炀炔∪松現(xiàn)DA于新年前夜授予手術(shù)緊急授權(quán)。

移植手術(shù)于1月7日上午8:30進(jìn)行到下午的5:30左右。在這次長達(dá)9小時(shí)的手術(shù)中，醫(yī)生用一只1歲大、240磅重的小豬心臟替換了Dave原本的心臟。而這只小豬，是再生醫(yī)學(xué)公司Revivicor專門為異種移植進(jìn)行基因編輯和培育的。

Dave與主治醫(yī)生Bartley合照

手術(shù)進(jìn)行得很成功。術(shù)后3天，Dave已經(jīng)可以脫離呼吸機(jī)的輔助自行呼吸。盡管他仍在使用ECMO機(jī)器幫助全身泵血，但機(jī)器的輔助作用已降至一半，醫(yī)生計(jì)劃讓他逐步“斷奶”。接下來的幾周內(nèi)，醫(yī)生將持續(xù)檢測Dave的情況，來確定“新心臟”的功能。

“這是一項(xiàng)突破性的手術(shù)，未來有助于我們終結(jié)‘器官短缺危機(jī)’?！敝髦吾t(yī)生Bartley表示，“我們將繼續(xù)監(jiān)測患者狀況，謹(jǐn)慎行事。但我們樂觀地認(rèn)為，這項(xiàng)世界首創(chuàng)的異種心臟移植手術(shù)，在未來將成為更多患者會選擇的一條路。”

Bartley P. Griffith博士照片

為什么選“豬”？

所謂異種移植，指器官移植發(fā)生在不同物種之間。但由于種屬的不同，異種移植極易引發(fā)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，觸發(fā)器官排斥，造成移植受體的死亡。

1984年，科學(xué)家們首次嘗試了異種移植，他們試圖將狒狒的心臟移植給一位患有先天心臟病的嬰兒。不幸的是，由于狒狒和嬰兒的血型不匹配，免疫系統(tǒng)發(fā)生排斥，患兒在術(shù)后不到一個(gè)月的時(shí)間便死亡了，這也是轟動一時(shí)的Baby Fae案。

經(jīng)過對狒狒、山羊、兔子、狗等一系列的嘗試失敗后，科學(xué)家將目光投向了豬。豬身上的很多器官大小，如腎臟、心臟等，和人體器官的大小相差無幾，兩者可能會存在相近的功能作用。

圖源：Revivicor官網(wǎng)

直接移植顯然是行不通的。除了免疫排斥外，豬的器官還會攜帶多種病毒。由于豬自身攜帶諸多病毒，其身上的器官同樣攜帶有病毒。如果移植豬的器官，從一開始就應(yīng)該將病毒除去。這一過程要如何實(shí)現(xiàn)呢？

于是，研究學(xué)者想到了基因編譯技術(shù)。研究者使用CRISPR/Cas9技術(shù)使得豬身上的器官不再攜帶病毒，并且降低器官可能產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。然而豬體內(nèi)約有100,000個(gè)基因，想要通過編譯其中的10個(gè)，實(shí)現(xiàn)豬心移植到人體，“聽起來像天方夜譚”。

圖源：Nature Biotechnology

但是，科學(xué)家們成功做到了這點(diǎn)。本次手術(shù)中的供體豬，在出生前曾接受過10處特異性基因改造，包括敲除３處“可能引起免疫排斥”的基因，插入６處“防止血液在心臟凝結(jié)”的人類基因，以及敲除１處“過度生長”基因。

為了能夠順利移植，研究團(tuán)隊(duì)在取出豬心后，會將它放置在一個(gè)專門的盒子中，這個(gè)盒子會持續(xù)性地用營養(yǎng)和激素灌注心臟，使得豬心保持良好功能。同時(shí)，患者還需定期服用免疫抑制藥物，防止身體排斥外來器官，這也對移植器官長期存活起到至關(guān)重要的作用。

心臟儲存箱 圖源：Youtube視頻

Revivicor公司的執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官David Ayares表示，“這是我20多年職業(yè)生涯中，最激動人心的事情之一。此次的豬心異種移植是一次開創(chuàng)性的事件，這次手術(shù)的成功為今后人類使用異種器官推波助瀾?！?/p>

怎樣才算“移植成功”？

在去年年底，美國紐約大學(xué)郎格尼醫(yī)學(xué)中心接連兩次成功實(shí)現(xiàn)豬腎移植入人體。不過，兩次受移植者均為腦死亡狀態(tài)。由于腦死亡受試者維持代謝和血液動力學(xué)穩(wěn)態(tài)的時(shí)間十分有限，豬腎異體移植能否被判定為“成功”也在業(yè)界引發(fā)了討論。

同理，本次豬心移植實(shí)驗(yàn)性手術(shù)僅結(jié)束3天，目前患者狀態(tài)良好，但仍需依靠ECMO輔助。這樣的結(jié)果能否被評判為“成功”呢？

等待移植的豬心 圖源：Youtube視頻

美媒在評論這次手術(shù)的時(shí)候表示，“由于此前并未有人依靠動物器官存活下來，所以任何生存都可以被視為成功?！边@次實(shí)驗(yàn)性手術(shù)給科學(xué)家們提供了人類的真實(shí)情況，去進(jìn)一步研究異體移植。

邁阿密大學(xué)Tector教授表示，“在確定患者有至少一年的生存期后，我才會對患者進(jìn)行手術(shù)。既然選擇了異體移植，證明研究學(xué)者對患者可以長期生存下去有著很強(qiáng)的信心?！?/p>

XTransplant公司的CEO Reichar表達(dá)了自己的美好希望，“Dave可以永遠(yuǎn)帶著他的新心臟生活下去。為什么僅成功一年，而不是三年、五年？我們拭目以待?！?/p>

可以說，本次手術(shù)是異種移植領(lǐng)域邁出的一大步。不過，現(xiàn)階段判定本次豬心移植手術(shù)的有效性還為時(shí)尚早。

究竟是Dave不死于心力衰竭，才可證明異種器官移植的可能性，還是他的生命被延長了三五年便可以算作移植成功？

參考文獻(xiàn)：

1.https://www.medschool.umaryland.edu/news/2022/University-of-Maryland-School-of-Medicine-Faculty-Scientists-and-Clinicians-Perform-Historic-First-Successful-Transplant-of-Porcine-Heart-into-Adult-Human-with-End-Stage-Heart-Disease.html

2.https://www.usatoday.com/story/news/health/2022/01/10/human-pig-heart-transplant/9152951002/

3.https://medicalxpress.com/news/2022-01-1st-surgeons-transplant-pig-heart.html

撰文 | Swagpp

整理 | Swagpp

原標(biāo)題：《世界首次！美國成功將“豬心”移植給活人，異種移植為什么選豬呢？》

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