從高速發(fā)展到驟然剎車，癌癥細胞免疫行業(yè)開始為以往積累的風險承擔后果。

療效不明、國外基本放棄、未經審批，此前攻城略地、盛行于各大醫(yī)院腫瘤科室的DC-CIK免疫療法，最終因魏則西2016年4月離世前的遺言，連帶其背后錯綜復雜的灰色商業(yè)模式，觸發(fā)眾怒。

輿情洶涌下，整個行業(yè)都受到牽累。

“放與禁”的急速變向后，有從業(yè)者坦言，“目前企業(yè)都比較痛苦”。

醫(yī)院停止臨床應用、相關企業(yè)關停、人才出走，叫停之后的行業(yè)寒冬期效應已經顯現。

深圳市細胞質量檢測評價公共服務平臺主任、深圳市眾循精準醫(yī)學研究院副院長劉韜曾對媒體表示，據其所知，深圳80%的相關企業(yè)都“關門”了。剩下的20%，如果是規(guī)模較大、前期實力較強的企業(yè)，也進行了至少一半的裁員。經過約10年發(fā)展的細胞治療行業(yè)培育的大量技術人員，約九成流失到其他行業(yè)。

但多家業(yè)內研發(fā)型企業(yè)負責人、知名學者則認為，“長遠來看是好事，這個領域需要‘冷一冷’?！?/p>

與此同時，該行業(yè)也開始等待具體監(jiān)管政策及臨床研究指導性文件的出臺。一位業(yè)界權威專家近日向澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）透露，國家食藥監(jiān)總局和國家衛(wèi)計委或將在近期組織關于細胞治療的新一輪論證。

4月10日，國家衛(wèi)計委向澎湃新聞表示，曾多次組織專家就免疫治療進行專題研究論證，免疫細胞治療雖然目前還不成熟，但前景廣闊，將來會在臨床工作中發(fā)揮十分重要的作用，“安全性和有效性仍然需要進一步加強臨床研究”。

國家衛(wèi)計委表態(tài)稱，必須加強臨床研究管理，指導各研究機構開展科學、嚴謹的臨床研究工作，“以促進該項技術的臨床應用轉化”。

“2013年就預測到會出事”

2016年魏則西事件引發(fā)的輿論沸騰以及隨后的叫停，并沒有讓韓為東覺得意外。

早在2013年，包括他在內的一批免疫治療專家在開學術會議的時候就對此做過交流和預測。

“整頓是早晚的事情，當時與會業(yè)內人士想到的就是會因某個個案曝光，然后惹來整頓”。

這位中國研究型醫(yī)院學會生物治療學專業(yè)委員會主任委員回憶道：“當年我們甚至連具體哪家醫(yī)院會出事都預測對了。”

在韓為東看來，魏則西事件只是一個導火索，問題遲早會爆發(fā)，“如果行業(yè)不自律，只奔著經濟利益去，國家早晚會出手整頓”。

整頓之前，高峰時，百度搜索癌癥免疫治療，能輕松超過1000萬條結果。

在鋪天蓋地的廣告宣傳轟炸下，腫瘤免疫治療被許多癌癥患者視為最后的救命稻草——在手術、化療、放療后仍無緩解或癌癥復發(fā)時，籌集重金為生存爭取最后一線希望。

醫(yī)院和企業(yè)的宣傳也很好的契合了患者的心理。

“里程碑式的癌癥治療方式”、“綠色療法”、“癌癥克星”、“治愈率高達七八成”……

但2016年5月份國家衛(wèi)計委重申自體免疫細胞治療技術仍屬于臨床研究，意味著廣泛使用該療法進行治療是不合法的。

尤其值得注意的是，國家衛(wèi)計委在2014年也曾表示，未批準過任何癌癥細胞免疫療法項目的臨床應用。

但暴利驅動下，市場早已自發(fā)運轉迅速擴大。

以北京武警二院合作的技術合作伙伴上海柯萊遜生物技術有限公司為例，公開資料顯示，柯萊遜是國內最大的免疫細胞治療企業(yè)之一。

魏則西事件后，武警二院與柯萊遜公司的業(yè)務合作被迅速叫停，而這也只是冰山一角。

由于DC-CIK療法門檻較低，在柯萊遜公司身后，是數量眾多、規(guī)模較小、無技術資質的同類企業(yè)。

暴利狂歡終場，“冷一冷是好事”

潮水上漲快，退去也快。

一位不愿具名的企業(yè)研發(fā)人士告訴澎湃新聞，DC-CIK療法的細胞免疫治療難度并不高，入門門檻較低，對于醫(yī)院和企業(yè)而言不存在技術壁壘，但“細胞制劑操作過程中規(guī)范化、無菌化和風險控制極其重要”。

然而事實上，除部分三甲醫(yī)院、醫(yī)學研究中心和大型研發(fā)企業(yè)外，這一領域多年來遵循的一直是“前店后廠”模式。

所謂“前店后廠”，即公司與醫(yī)院合作，公司負責細胞培養(yǎng)工作，前期診斷、抽血，后期回輸等工作則由醫(yī)院完成。

以“魏則西事件”為例，莆田系實際控制的康新公司，就以“承包”或“入股”方式同北京武警二院腫瘤生物中心開展合作，并為其招徠患者。

“前店后廠”模式背后，是免疫細胞領域監(jiān)管標準的長期含糊?？剖页邪鼤惩o阻，醫(yī)院、企業(yè)合作無間，共同攫取暴利。

院企合作分賬、企業(yè)輸送回扣早已是行業(yè)通行的游戲規(guī)則。前述不愿具名的業(yè)內人士透露，根據協議內容的不同，醫(yī)院提成15%-50%不等”，“具體比例根據醫(yī)院規(guī)模來定，大醫(yī)院就更強勢些。”

魏則西事件后，潮水開始迅速退去。

一些患者治療中斷、研究止步、技術人員辭職流失、行業(yè)內企業(yè)關閉。

根據南方日報報道，深圳有40多家免疫細胞治療企業(yè)，成為“重災區(qū)”。

深圳市細胞質量檢測評價公共服務平臺主任、深圳市眾循精準醫(yī)學研究院副院長劉韜曾對媒體表示，據其所知，深圳80%的相關企業(yè)都“關門”了。剩下的20%，如果是規(guī)模較大、前期實力較強的企業(yè)也進行了至少一半的裁員。經過約10年發(fā)展的細胞治療行業(yè)培育的大量技術人員約九成流失到其他行業(yè)。

在清華大學醫(yī)學中心細胞治療研究所所長張明徽看來，魏則西事件后，很多人將責任歸咎到DC-CIK細胞療法上，甚至對整個癌癥的免疫療法產生誤解，從專業(yè)的醫(yī)學角度來講，這種認知是不理性且偏差的。

“應該被追責的是不當使用DC-CIK細胞療法的醫(yī)生、過度商業(yè)操作的醫(yī)院外包科室以及百度的虛假廣告。”張明徽稱，作為癌癥患者的魏則西屬于弱勢群體，由于對癌癥的免疫療法并不了解，在信息不對等的情況下，他選擇了相信百度、相信醫(yī)院，結果遭遇了生命的損失。

事實上，由于療效難以獲得醫(yī)學界廣泛認可，魏則西使用的免疫療法在西方國家已基本棄之不用。

張明徽確認了這一說法：“在美國，傳統的自體CIK技術已經不再做臨床實驗?！?/p>

國家衛(wèi)計委也稱，CIK療法存在細胞制備質量參差不齊、特異性不強、個體療效差異大等問題，同時存在器官損傷等副作用。近年來，隨著分子生物學技術和靶向治療技術的快速發(fā)展，TCR-T和CAT-T等特異性免疫細胞治療相繼出現，并取得令人鼓舞的研究結果，我國一些研究機構正在開展不同階段的臨床研究。

韓為東則認為，長遠來看，叫停是件好事，“這個行業(yè)需要冷一冷”。

首先要解決誰來監(jiān)管的問題

當下，患者呼喚市場的重啟，但重啟需要明晰、可執(zhí)行的標準。

2009年，原衛(wèi)生部制定印發(fā)《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》，將部分免疫細胞治療作為第三類醫(yī)療技術進行準入管理。同年5月，原衛(wèi)生部辦公廳發(fā)布《首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術目錄》，自體免疫細胞（T細胞、NK細胞）治療技術位列其中。

但國家衛(wèi)計委日前回復澎湃新聞稱，“由于申報的醫(yī)療機構缺乏科學規(guī)范的臨床研究結論和循證依據支持，并未批準任何醫(yī)療機構開展該技術的臨床應用?！?/p>

2015年6月，為貫徹落實國務院行政審批制度改革要求，國家衛(wèi)計委下發(fā)通知，取消第三類醫(yī)療技術臨床應用準入審批，廢止了上述《首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術目錄》，明確自體免疫細胞治療技術未經食藥監(jiān)部門批準上市前，醫(yī)療機構不得開展臨床應用。

2016年5月，“魏則西事件”后，國家衛(wèi)計委重申，自體免疫細胞治療技術仍屬于臨床研究階段，不能進入醫(yī)療臨床應用。

政策調整的6年間，癌癥細胞免疫治療商業(yè)化已成泛濫之勢。

更關鍵的是，這一領域一直沒有出現過具體的標準，治療范圍、治療程序、適用病種含糊不清，虛假宣傳順勢而起。

此外，這一領域至今仍缺乏明確的臨床研究指南。

在3月份結束的全國兩會上，全國政協委員、三胞集團董事長袁亞非就提出，癌癥免疫治療首先就是要解決誰來監(jiān)管的問題，在其提交的政協提案中他建議：首先應盡快明確該醫(yī)療技術到哪個機構注冊審批或備案；何時政府主管部門開始受理報批；對具有高度個體化特點的細胞免疫治療技術是否完全按照藥品去報批監(jiān)管；如何既借鑒國際監(jiān)管的經驗又符合我國國情。

而在魏則西事件之前，上述問題，并未成為免疫治療商業(yè)突進的障礙。醫(yī)保報銷對免疫治療的接納，也讓其商業(yè)化應用披上了“合法”的外衣。

2007年，國家發(fā)改委、原衛(wèi)生部、國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了關于生物細胞免疫治療酌情收費的通知，首次將免疫療法的價格納入監(jiān)管范圍。

此后，全國共有十余個省份陸續(xù)將細胞免疫治療納入醫(yī)保報銷范圍，并制定了收費標準。這意味著，地方的監(jiān)管部門已認可了其臨床應用資質。

政策沖突，也反映出這一領域監(jiān)管之復雜。

而在經歷2016年5月份的強硬叫停后，行業(yè)已經開始了思路的轉變。

聚焦于目前免疫治療領域最前沿的CAR-T技術的數家企業(yè)負責人均向澎湃新聞表示，自2016年12月食藥監(jiān)總局藥審中心發(fā)布關于《細胞制品研究與評價技術指導原則》(征求意見稿)的通知后，業(yè)內正規(guī)的研發(fā)型企業(yè)很多開始按照生物制藥的評審要求，來進行相應的改變。

根據征求意見稿內容，細胞制品未來將按藥品評審原則進行處理。在業(yè)內人士看來，審批周期將會大大增加，但行業(yè)會更加規(guī)范。

食藥監(jiān)總局相關工作人員日前向澎湃新聞表示，目前該文件仍處于征求意見階段，且免疫治療是一個較新的領域，仍處于不斷變化中，監(jiān)管政策的制定也需要一個過程。