當(dāng)前，全球正在經(jīng)歷新冠疫情第四波流行高峰，連續(xù)十周每周報(bào)告新增病例均超過(guò)1000萬(wàn)例。而在奧密克戎（Omicron）變異株傳播快、隱匿性強(qiáng)的威脅下，我國(guó)近期也多地多點(diǎn)發(fā)生本土聚集性疫情。

在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制3月15日召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)健委疾控局副局長(zhǎng)、一級(jí)巡視員雷正龍表示，今年3月以來(lái)，境外輸入疫情引發(fā)的本土疫情發(fā)生頻次明顯增加，波及范圍不斷擴(kuò)大。3月1日至14日，本土疫情累計(jì)報(bào)告感染者已經(jīng)超過(guò)15000例，波及28個(gè)省份?！翱傮w來(lái)說(shuō)，當(dāng)前本土聚集性疫情呈現(xiàn)出點(diǎn)多、面廣、頻發(fā)的特點(diǎn)，我國(guó)疫情防控形勢(shì)嚴(yán)峻復(fù)雜，疫情防控難度加大?！?/p>

也就在3月15日晚間，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》，對(duì)病例發(fā)現(xiàn)和報(bào)告程序、病例收治、抗病毒治療、解除隔離及出院標(biāo)準(zhǔn)等多個(gè)方面進(jìn)行了重點(diǎn)修訂。同時(shí)將不久前在國(guó)內(nèi)附條件批準(zhǔn)的輝瑞抗病毒藥物PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）、我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗新冠病毒抗體藥物（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液），以及近日才增加的抗原檢測(cè)補(bǔ)充手段等寫(xiě)入了診療方案。

國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局在通知中提到，當(dāng)前，新型冠狀病毒肺炎疫情仍在世界范圍內(nèi)持續(xù)流行，奧密克戎毒株已取代德?tīng)査―elta）毒株成為主要流行株，新型冠狀病毒肺炎患者臨床表現(xiàn)呈現(xiàn)新的特點(diǎn)，且針對(duì)新型冠狀病毒肺炎治療的新藥物已相繼上市，治療經(jīng)驗(yàn)和治療手段進(jìn)一步豐富。

新版診療方案是在認(rèn)真研究德?tīng)査?、奧密克戎等變異毒株傳播特點(diǎn)和病例特征，深入分析相關(guān)研究成果的基礎(chǔ)上形成的。

著名感染病學(xué)專(zhuān)家、深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授在接受澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者采訪時(shí)表示，“在疫情發(fā)展2年多之后，我們有了充分的研究結(jié)果，有了充分的證據(jù)，講科學(xué)地去進(jìn)行新冠病例的診療和管理?！?/p>

長(zhǎng)期跟蹤新冠病毒突變的清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院副研究員張綺博士對(duì)澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者表示，奧密克戎變異株與以往流行株有區(qū)別，傳播較快，但臨床癥狀整體上是相對(duì)較輕，比如患者以無(wú)癥狀感染者和輕型病例為主?！八晕艺J(rèn)為國(guó)家非常及時(shí)地對(duì)診療方案做了相關(guān)調(diào)整，表現(xiàn)了合理性和科學(xué)性。”上述提到的我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗新冠病毒抗體藥物由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院張林琦教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜研發(fā)，張綺是團(tuán)隊(duì)中一員，她在尋找最有效的抗體這一環(huán)節(jié)發(fā)揮了關(guān)鍵作用。

病例分類(lèi)收治：控制傳染源、普通型以上患者有必要觀察治療

在治療方面，第八版中指出，疑似及確診病例應(yīng)在具備有效隔離條件和防護(hù)條件的定點(diǎn)醫(yī)院隔離治療，疑似病例應(yīng)單人單間隔離治療，確診病例可多人收治在同一病室。危重型病例應(yīng)當(dāng)盡早收入ICU治療。

第九版做出較大修訂，輕型病例實(shí)行集中隔離管理，相關(guān)集中隔離場(chǎng)所不能同時(shí)隔離入境人員、密切接觸者等人群。隔離管理期間應(yīng)做好對(duì)癥治療和病情監(jiān)測(cè)，如病情加重，應(yīng)轉(zhuǎn)至定點(diǎn)醫(yī)院治療。此外，普通型、重型、危重型病例和有重型高危因素的病例應(yīng)在定點(diǎn)醫(yī)院集中治療，其中重型、危重型病例應(yīng)當(dāng)盡早收入ICU治療，有高危因素且有重癥傾向的患者也宜收入ICU治療。

這一修訂引發(fā)了較大關(guān)注。對(duì)于該修訂，國(guó)家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局指出，根據(jù)各地反映的“奧密克戎變異毒株患者以無(wú)癥狀感染者和輕型病例為主，大多不需要過(guò)多治療，全部收治到定點(diǎn)醫(yī)院會(huì)占用大量醫(yī)療資源”等意見(jiàn)，進(jìn)一步完善了病例分類(lèi)收治措施。

盧洪洲表示，對(duì)于輕型患者，包括沒(méi)有癥狀的患者，他們?cè)诩毙愿腥酒?，包括潛伏期的后半期具有傳染性，這些人如果不進(jìn)行隔離，則會(huì)傳染很多人?！暗瑫r(shí)，這些感染者也沒(méi)有必要到醫(yī)院里去耗費(fèi)醫(yī)療資源，完全可以在集中的隔離點(diǎn)管理，只要把他們傳染源控制住，讓這些人度過(guò)急性期，產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體，把病毒清除，患者沒(méi)有傳染性就可以解除隔離?！?/p>

他強(qiáng)調(diào)，這一修訂非?？茖W(xué)、非常合理，也節(jié)省了大量的社會(huì)資源。

而對(duì)于普通型患者，則仍有必要收到定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行隔離觀察?！皬男鹿诘奶攸c(diǎn)來(lái)看，有些患者起病以后可能是普通型，但是他有基礎(chǔ)疾病、老年人、肥胖者，或者是腫瘤患者，那么這些人在前面幾天沒(méi)有癥狀，過(guò)幾天以后癥狀會(huì)逐漸加重，甚至在第二個(gè)禮拜會(huì)發(fā)展為重癥，甚至進(jìn)展為危重癥?！?/p>

盧洪洲提到，在臨床觀察中，尤其在國(guó)內(nèi)新冠疫情剛開(kāi)始武漢的那波疫情中，這種情況遇到非常多?！八詫?duì)于普通型患者來(lái)說(shuō)，如果有基礎(chǔ)疾病等情況，可能會(huì)發(fā)展為重癥，把這些人收到定點(diǎn)醫(yī)院進(jìn)行隔離觀察，尤其是要對(duì)他們進(jìn)行了相應(yīng)的治療?！?/p>

他進(jìn)一步補(bǔ)充到，從疫情2年多來(lái)的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，對(duì)上述這些患者應(yīng)進(jìn)行早期干預(yù)?！鞍ūM早地進(jìn)行抗病毒治療，以及出現(xiàn)呼吸困難以后盡早進(jìn)行氧療。對(duì)這批患者我們已經(jīng)有了經(jīng)驗(yàn)，讓他們?cè)卺t(yī)院里面進(jìn)行隔離治療，對(duì)他們來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常好的監(jiān)護(hù)，以及阻止病情重癥化的一個(gè)有力措施?！?/p>

盧洪洲提到，如果放任普通型患者在家隔離或者是在集中隔離點(diǎn)，則缺少監(jiān)測(cè)手段，病人病情也可能會(huì)加重，“所以把這一批病人集中在醫(yī)院里面進(jìn)行觀察治療是非常有必要的?！?/p>

第九版中寫(xiě)道，從臨床表現(xiàn)來(lái)看，新冠病毒潛伏期1-14天，多為3-7天。以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)。部分患者可以鼻塞、流涕、咽痛、嗅覺(jué)味覺(jué)減退或喪失、結(jié)膜炎、肌痛和腹瀉等為主要表現(xiàn)。

重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難和（或）低氧血癥，嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等。極少數(shù)患者還可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累及肢端缺血性壞死等表現(xiàn)。病程中可為中低熱，甚至無(wú)明顯發(fā)熱。

輕型患者則可表現(xiàn)為低熱、輕微乏力、嗅覺(jué)及味覺(jué)障礙等，無(wú)肺炎表現(xiàn)。病毒感染后也可無(wú)明顯臨床癥狀。此外，曾接種過(guò)疫苗者及感染奧密克戎毒株者以無(wú)癥狀及輕癥為主。兒童病例癥狀相對(duì)較輕。

有效的抗病毒治療藥物可阻止病情進(jìn)展

第九版對(duì)抗病毒治療進(jìn)一步規(guī)范。其中重要的修訂是，將國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的兩種特異性抗新冠病毒藥物寫(xiě)入診療方案，即：PF-07321332/利托那韋片（Paxlovid）和國(guó)產(chǎn)單克隆抗體（安巴韋單抗/羅米司韋單抗注射液）。

此前的2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布消息稱(chēng)，根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，按照藥品特別審批程序，進(jìn)行應(yīng)急審評(píng)審批，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（Paxlovid）進(jìn)口注冊(cè)。Paxlovid在美國(guó)的獲批時(shí)間則是當(dāng)?shù)貢r(shí)間2021年12月22日。

Paxlovid為口服小分子新冠病毒治療藥物。根據(jù)輝瑞此前公布的數(shù)據(jù)，與安慰劑相比，Paxlovid在出現(xiàn)癥狀后的3天內(nèi)服用，能將輕度和中度成年患者住院或死亡概率降低89%。該藥在國(guó)內(nèi)用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。

而再往前的2021年12月8日晚間，由張林琦教授團(tuán)隊(duì)、清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉教授團(tuán)隊(duì)與深圳市第三人民醫(yī)院張政教授團(tuán)隊(duì)、騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司共同研發(fā)的抗新冠病毒抗體組合藥物安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法（此前稱(chēng)BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法），正式被國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的抗新冠病毒抗體藥物。

安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法用于治療輕型和普通型且伴有進(jìn)展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險(xiǎn)因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應(yīng)證人群為附條件批準(zhǔn)。其獲批是基于美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨床試驗(yàn)，包括847例入組患者的積極中期及最終結(jié)果。最終結(jié)果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠門(mén)診患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低80%（中期結(jié)果為78%），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

據(jù)此前發(fā)布的數(shù)據(jù)，雖然安巴韋單抗對(duì)抗奧密克戎變異株的活性顯著下降，但羅米司韋單抗并不受奧密克戎變異株所影響。最終，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法保持了對(duì)奧密克戎變異株的中和活性。這是全球?yàn)閿?shù)不多對(duì)奧密克戎變異株還保持較好中和活性的抗體療法之一。

騰盛華創(chuàng)首席執(zhí)行官羅永慶此前對(duì)澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者表示，與小分子藥物相比，中和抗體有幾個(gè)不同的特點(diǎn)?！笆紫龋蠓肿又泻涂贵w的作用機(jī)制與小分子藥物不一樣，大分子中和抗體通過(guò)靜脈滴注立刻起效，這對(duì)于復(fù)制十分迅速的病毒，起到的抑制作用會(huì)更好，從這個(gè)層面來(lái)說(shuō)，中和抗體具有優(yōu)勢(shì)，通過(guò)靜脈注射迅速達(dá)到最高的血液濃度以中和病毒?！彼J(rèn)為，綜合來(lái)看，中和抗體是從預(yù)防感染到阻斷輕度感染變成重度感染以及死亡的全程管理的藥物。

當(dāng)然，羅永慶同時(shí)提到，小分子藥物是一種抑制病毒復(fù)制的酶或者通過(guò)抑制復(fù)制過(guò)程中的關(guān)鍵步驟來(lái)降低病毒復(fù)制的載量，優(yōu)勢(shì)是口服方便、成本低。他強(qiáng)調(diào)，“兩類(lèi)藥物不是一個(gè)完全競(jìng)爭(zhēng)的態(tài)勢(shì)，在某種情況下是互補(bǔ)關(guān)系，兩類(lèi)藥物有不同的使用場(chǎng)景和途徑，我們期待有更多的藥物獲批上市以控制新冠疫情的發(fā)展?！?/p>

張綺此次也對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，第九版增加了特效藥的使用是一亮點(diǎn)，是我國(guó)和全球藥物研發(fā)成功的體現(xiàn)，結(jié)合分類(lèi)收治策略，可以大大降低重癥和死亡的發(fā)生率。

具體談到安巴韋單抗和羅米司韋單抗，她表示，“這一組合抗體藥物是我國(guó)自主研發(fā)的藥物，安全性好，和其他藥物的相互影響小，治療窗口長(zhǎng)達(dá)確診后10天，且只進(jìn)行一次性的注射，患者可獲得長(zhǎng)期的免疫保護(hù)作用?！彼诖趪?guó)家指南指導(dǎo)下，藥物合理、及時(shí)的使用能為我們戰(zhàn)勝疫情做出重大貢獻(xiàn)。 

盧洪洲則對(duì)澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者表示，“有了有效的抗病毒治療藥物以及中和抗體，我們就要盡早使用。如果在患者疾病早期能夠被使用，就可以大大降低病毒的載量，抑制病毒的復(fù)制?！彼^續(xù)提到一點(diǎn)，因?yàn)轶w內(nèi)病毒減少了，或者是病毒很快就消失了，那么由病毒而導(dǎo)致的對(duì)患者各個(gè)臟器的損傷就會(huì)阻止，也就不會(huì)發(fā)展為重癥。 

他認(rèn)為，早期使用抗病毒治療藥物以及中和抗體，可以有效地阻止患者重癥化?！安∪艘膊恢劣诨ê荛L(zhǎng)時(shí)間排毒，減少了傳染性，就可以縮短他的住院時(shí)間?！?/p>

沒(méi)有轉(zhuǎn)陰、出院后復(fù)陽(yáng)？“Ct值很高的時(shí)候沒(méi)有傳染性”

第九版新方案中另一處令人關(guān)注的修訂為引入了核酸Ct值≥35這一新的提法。

澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者查閱此前公布的新型冠狀病毒肺炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)指南，《新型冠狀病毒感染的肺炎防控方案(第二版)》的附件4《新型冠狀病毒感染的肺炎實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)指南（第二版）》中指出，新冠病毒核酸檢測(cè)方法主要針對(duì)新冠病毒基因組中開(kāi)放讀碼框1ab（ORF1ab）和核殼蛋白（N）。在結(jié)果判斷上，陰性定義為無(wú)Ct值或Ct為40；陽(yáng)性則定義為Ct值＜37；Ct值在37-40之間，則建議重復(fù)實(shí)驗(yàn)，若重做結(jié)果Ct值＜40，擴(kuò)增曲線有明顯起峰，該樣本判斷為陽(yáng)性，否則為陰性。

《新型冠狀病毒肺炎防控方案（第八版）》的附件《新冠病毒樣本采集和檢測(cè)技術(shù)指南》則顯示，陰性為無(wú)Ct值、無(wú)S形擴(kuò)增曲線；陽(yáng)性為Ct值小于等于檢出限，且有S形擴(kuò)增曲線；Ct值位于灰區(qū)則建議重復(fù)實(shí)驗(yàn)，若重做Ct值仍處于灰區(qū)，但出現(xiàn)明顯的S形擴(kuò)增曲線，該樣本判斷為陽(yáng)性，否則為陰性。

而此前的出院標(biāo)準(zhǔn)則為：體溫恢復(fù)正常3天以上；呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)；肺部影像學(xué)顯示急性滲出性病變明顯改善；連續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸檢測(cè)陰性（采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí)）。滿足以上條件者可出院。而對(duì)于滿足前三條標(biāo)準(zhǔn)的患者，核酸仍持續(xù)陽(yáng)性超過(guò)４周者，建議通過(guò)抗體檢測(cè)、病毒培養(yǎng)分離等方法對(duì)患者傳染性進(jìn)行綜合評(píng)估后，判斷是否出院。

此次新版診療方案則將解除隔離管理及出院標(biāo)準(zhǔn)修改為“連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)N基因和ORF基因Ct值均≥35（熒光定量PCR方法，界限值為40，采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí)），或連續(xù)兩次新型冠狀病毒核酸檢測(cè)陰性（熒光定量PCR方法，界限值低于35，采樣時(shí)間至少間隔24小時(shí)）”。此外，將“出院后繼續(xù)進(jìn)行14天隔離管理和健康狀況監(jiān)測(cè)”修改為“解除隔離管理或出院后繼續(xù)進(jìn)行7天居家健康監(jiān)測(cè)”。

這里需要提到病原檢測(cè)領(lǐng)域使用最廣泛的核酸檢測(cè)方法，即聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)PCR，能夠快速?gòu)?fù)制數(shù)百萬(wàn)到數(shù)十億份的特定DNA片段。新冠病毒包含一個(gè)非常長(zhǎng)的單鏈RNA基因組，用PCR檢測(cè)時(shí)，RNA分子必須先通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄酶轉(zhuǎn)化為它們互補(bǔ)的DNA序列，然后新合成的DNA可以通過(guò)PCR程序進(jìn)行擴(kuò)增，這種方法被普遍稱(chēng)為RT-PCR。而用于新冠檢測(cè)的qRT-PCR（定量逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶鏈反應(yīng)）在PCR反應(yīng)體系中加入了熒光化學(xué)物質(zhì)（熒光染料或者熒光探針）。

所謂的Ct值，其完整名稱(chēng)為Cycle Threshold Value，中文翻譯為循環(huán)數(shù)閾值，即熒光信號(hào)大于熒光閾值時(shí)PCR的循環(huán)數(shù)。國(guó)內(nèi)一名新冠檢測(cè)領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者表示，“Ct值越低，代表病毒濃度越高；Ct值越高，則表示病毒濃度越低?！彼岬剑舜涡路桨傅恼{(diào)整，可視為“對(duì)解除隔離管理或出院標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有之前嚴(yán)格了。”

盧洪洲對(duì)澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，已有明確的證據(jù)表示，感染者在康復(fù)以后，即使病毒檢測(cè)還沒(méi)有轉(zhuǎn)陰，但是病毒載量已經(jīng)很低了，“Ct值已經(jīng)很高的時(shí)候，基本已沒(méi)有傳染性，如果還要再去隔離、再去隨訪，還有所謂的‘復(fù)陽(yáng)’以后，還要再拉回來(lái)隨訪、隔離，如此反復(fù)，浪費(fèi)大量資源?！彼嵝?，這沒(méi)有必要，要講科學(xué)。

張綺也提到，國(guó)內(nèi)有關(guān)研究顯示，處于恢復(fù)期的感染者在核酸Ct值≥35時(shí)，樣本中未能分離出病毒，密切接觸者未發(fā)現(xiàn)被感染的情況。香港大學(xué)此前也有研究顯示，Ct值在30以上就無(wú)法再培養(yǎng)出病毒，基本上無(wú)傳染風(fēng)險(xiǎn)。

盧洪洲還透露，按照第九版的要求，現(xiàn)在很多患者已經(jīng)符合出院的標(biāo)準(zhǔn)，“所以在深圳三院的這一批患者我們今天就開(kāi)始陸陸續(xù)續(xù)辦出院，當(dāng)然出院以后也需要有相應(yīng)的后續(xù)管理，我們也要跟衛(wèi)生健康部門(mén)以及社區(qū)要做好相應(yīng)的銜接?！?/p>

盧洪洲同時(shí)提醒，剛剛出院的患者處于康復(fù)期，在居家的時(shí)候，這些人可能還能檢測(cè)到Ct值，盡管Ct值非常高?！耙簿褪撬麄凅w內(nèi)沒(méi)有活病毒，但是病毒的片段還會(huì)排出來(lái)。那么這時(shí)候從傳染性來(lái)看，盡管沒(méi)有傳染性，但可能會(huì)污染環(huán)境，如果在做環(huán)境采樣的時(shí)候，也可能會(huì)有陽(yáng)性的可能性，所以還是要做好居家的相對(duì)隔離?！?/p>

他建議，解除隔離管理或出院后繼續(xù)進(jìn)行7天居家健康監(jiān)測(cè)的患者，仍需戴上口罩，另外慢慢地恢復(fù)體力、營(yíng)養(yǎng)支持，盡量開(kāi)窗通風(fēng)、守衛(wèi)生等，“這些基本的要求還是要做的?！?/p>

盧洪洲最后強(qiáng)調(diào)，新冠疫苗接種仍是預(yù)防新冠病毒感染、降低發(fā)病率和重癥率的有效手段，而新冠疫苗優(yōu)化接種也同樣很重要。