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▎一則美英科學(xué)家實現(xiàn)老鼠大腦“返老還童”實驗的消息，引起了網(wǎng)絡(luò)熱議，該研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

鈦媒體編輯丨林志佳

一則美英科學(xué)家實現(xiàn)老鼠大腦“返老還童”實驗的消息，引起了網(wǎng)絡(luò)熱議。

鈦媒體App 5月15日消息，頂級學(xué)術(shù)期刊英國《自然》（Nature）雜志近日發(fā)表了一份新的研究成果：美國斯坦福大學(xué)神經(jīng)科學(xué)院、醫(yī)學(xué)院，與英國倫敦大學(xué)等21 位科學(xué)家組成的國際科研團(tuán)隊，利用腦脊液內(nèi)關(guān)鍵靶點Fgf17因子，將年輕小鼠的腦脊液（CSF）注射至老年小鼠的大腦中，能夠逆轉(zhuǎn)后者的記憶衰退，提升老年小鼠的記憶力，實現(xiàn)記憶改善。

該研究結(jié)果證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。

美國波士頓兒童醫(yī)院的神經(jīng)生物學(xué)家Maria Lehtinen等人評價稱，上述研究在大腦健康和衰老領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展，通過腦脊液因子移植到老年小鼠中，實現(xiàn)記憶改善，有益于老年性癡呆（阿爾茨海默?。┑燃膊〉乃幬镞f送方式研究?！皬幕A(chǔ)科學(xué)的角度來看，這是令人興奮的實驗成果，但同時也期待著其應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中?！?/p>

論文發(fā)布后，鈦媒體App 向本論文通訊作者、斯坦福大學(xué)神經(jīng)科學(xué)院教授Tony Wyss-Coray尋求郵件采訪，但截止發(fā)稿前，暫未得到回復(fù)。

實驗只需三步，年輕小鼠腦脊液能讓老年小鼠記憶改善

事實上，作為存在于大腦與脊髓中的液體，腦脊液是中樞神經(jīng)系統(tǒng)版本的“血漿”，其重要性在于緩沖大腦和脊髓，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的重要標(biāo)志，對正常的大腦發(fā)育至關(guān)重要。

但隨著哺乳動物的年齡逐漸增長，腦脊液的蛋白的組成發(fā)生了變化，表現(xiàn)為炎癥蛋白的增加和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等生長因子的減少，記憶功能在衰退。因此，提取年輕動物的腦脊液，通過移植手段印證是否可以“返老還童”，就成為了新的研究課題。

早在2014年，Wyss-Coray教授帶領(lǐng)團(tuán)隊就發(fā)表了一項影響深遠(yuǎn)的成果：同樣是在小鼠實驗中，將年輕者的血漿輸給老年個體后，老年個體的大腦變年輕了。隨后幾年，Wyss-Coray教授開啟了大腦衰老相關(guān)的研究，并不斷通過研究實驗，從進(jìn)一步解釋年輕血液為什么能逆轉(zhuǎn)大腦衰老。

在小鼠實驗中，愛運動的年輕小鼠血液里包含了多個與大腦衰老密切相關(guān)的血漿蛋白，通過移植手段可以保護(hù)記憶不被流失，以及抑制住大腦衰老。后來，他們又進(jìn)行了人體對照實驗：一家位于美國加利福尼亞州的Alkahest公司，與Wyss-Coray教授合作，展開了18人參與的臨床實驗。結(jié)果表明，Alkahest的血漿衍生產(chǎn)品對小鼠和癡呆癥患者有一些認(rèn)知益處。

5年前，本論文共同作者Tal Iram博士，開始在Wyss-Coray教授實驗室擔(dān)任博士后時，她再次提出了這個大膽的想法：從年輕小鼠的腦室中提取“腦脊液體”，研究能否通過腦脊液的轉(zhuǎn)移恢復(fù)老年大腦的活力。隨后團(tuán)隊進(jìn)行了相關(guān)小鼠研究實驗，印證這個推論。

本論文的兩位通訊作者Tal Iram博士（左）和Tony Wyss-Coray教授（右）（圖片來源：斯坦福大學(xué)個人主頁）

本次實驗，Tal Iram博士通過以下三步實驗去印證了上述這個推斷是正確的：

第一步，Iram博士和她的同事對20個月大的老鼠們的腳進(jìn)行了三次小電擊，并在閃光燈和聲音中反復(fù)讓老鼠大腦記住這種恐懼狀態(tài)。然后他們將出生10周小鼠的年輕腦脊液，注入上述電擊過的8只老鼠的大腦，而對照組的10只被電擊過的小鼠，則給予健康人類的人工腦脊液。最終在三周后重建此類情景時，接受年輕腦脊液組中有40%的小鼠會記得之前恐懼場面并僵??；而在人工腦脊液組中，只有18%的小鼠會記得。從而表明，年輕的腦脊液可以恢復(fù)一些衰老的大腦能力。

第二步，為了明確上述現(xiàn)象背后的機(jī)制，以及控制大腦記憶中心的海馬體結(jié)構(gòu)，Iram博士團(tuán)隊從年輕的腦脊液混合物中分離出一種蛋白因子，即名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子，它能介導(dǎo)年輕小鼠腦脊液對少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的影響，而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達(dá)會下降。此外，成纖維細(xì)胞生長因子17 (Fgf17)是誘導(dǎo)SRF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選分子，可以利用Fgf17，在給老年小鼠注射腦脊液能重現(xiàn)年輕小鼠回憶效應(yīng)，包括誘導(dǎo)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖和改善記憶功能。

最后一步，Iram博士團(tuán)隊花了一年多的時間，完善收集每只小鼠10微升腦脊液，并移植灌注到老年小鼠、記憶任務(wù)、RNA測序和組織學(xué)，通過顯微鏡研究細(xì)胞實驗數(shù)據(jù)，來印證上述推斷是否存在偶發(fā)性。不過由于收集和注射小鼠大腦的技術(shù)限制，通過體內(nèi)進(jìn)行腦脊液轉(zhuǎn)移實驗一直很困難。因此，他們通過技術(shù)手段精準(zhǔn)在小鼠腦室處緩慢輸液，從而完成了研究實驗。

最終，Tal Iram博士和Wyss-Coray教授表示，這些實驗發(fā)現(xiàn)表明，年輕的腦脊液具有“返老還童”的能力，并確定Fgf17是在恢復(fù)衰老大腦中少突膠質(zhì)細(xì)胞功能的關(guān)鍵靶點。而且研究人員認(rèn)為，F(xiàn)gf17和腦脊液似乎有望成為大腦健康的靈丹妙藥，這對于提高我們對大腦衰老的理解、預(yù)防/挽救與衰老和相關(guān)神經(jīng)退行性疾病非常重要。

小鼠研究實驗過程（來源：論文）

根據(jù)《自然》雜志顯示，目前Wyss-Coray教授和Iram博士已就他們圍繞Fgf17的發(fā)現(xiàn)申請了相關(guān)專利。

“返老還童”存在風(fēng)險，仍需更多研究數(shù)據(jù)來印證

不過需要注意的是，這份研究成果依然有兩個重大風(fēng)險：

一是論文第9頁提到，在移植腦脊液后觀察實驗過程中，至少有兩名小鼠不幸死亡，這意味著實驗可能會導(dǎo)致體內(nèi)排異衰竭；

二是論文里面沒有提及人體臨床試驗，而小鼠實驗結(jié)論并不能替代人體情況，腦脊液不一定能讓人類“返老還童”，還需更多實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行作證。

當(dāng)這篇論文于5月11日成功發(fā)表在英國《自然》雜志時，同行科學(xué)家們對此研究結(jié)果有著很多不同的觀點。

紐約西奈山醫(yī)學(xué)中心生物化學(xué)家杰弗里·海恩斯（Jeffery Haines）表示，這項研究確定了腦脊液中的某些成分如何促進(jìn)記憶。他表示，公眾對抗衰老藥物的需求超過了科學(xué)。

不過也有科學(xué)家們警告說，這些研究中的結(jié)論，不會很快實現(xiàn)于治療當(dāng)中。其中的困難在于，我們并不了解腦脊液中的抗衰老因子，是否還涉及到其他蛋白質(zhì)，或者需要人們完全弄懂利用該技術(shù)的直接影響。

但是Wyss-Coray教授依然認(rèn)為，這項研究填補了人們對大腦衰老理解的一個關(guān)鍵技術(shù)空白。

“越來越多的研究表明，隨著我們對衰老過程本身了解的越來越多，也許我們可以在某些方面實現(xiàn)延緩衰老，保持（基因）組織的完整性，甚至使（基因）組織年輕化?！盬yss-Coray教授表示。

（本文首發(fā)鈦媒體App，作者｜林志佳）

原標(biāo)題：《可怕，用“年輕大腦”腦脊液注射進(jìn)“老年大腦”，即可讓大腦“返老還童”｜鈦媒體科普》

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