熱門賽道+明星創(chuàng)始人，仍然阻擋不了一家納斯達(dá)克上市公司的墜落。

2022年5月24日，Genocea Biosciences宣布退市，并將解雇所有剩余員工。從誕生到跌下神壇，Genocea用了16年。截至2022年3月31日，這個(gè)曾經(jīng)炙手可熱的創(chuàng)新藥企只剩2010萬(wàn)美元的現(xiàn)金和現(xiàn)金等價(jià)物，還有760萬(wàn)美元的未償還借款。

它已熬不過(guò)2022年，只能煙消云散。

這是一個(gè)急轉(zhuǎn)直下的故事。就在國(guó)際生物技術(shù)網(wǎng)站GEN發(fā)布的2018年度“全球免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域TOP10初創(chuàng)公司”榜單中，Genocea仍以3.03億美元的融資位列第九名，中國(guó)的天境生物則以3.7億美元融資位列第五。同年，《麻省理工科技評(píng)論》將癌癥疫苗評(píng)選為年度“十大突破性技術(shù)”，Genocea更加炙手可熱。

即使在2021年，The Healthcare Technology Report發(fā)布的生物科技行業(yè)最杰出25位女性領(lǐng)導(dǎo)人名單中，Genocea首席科學(xué)官Jessica Baker Flechtner博士憑借癌癥疫苗和“T細(xì)胞免疫的新型疫苗的先驅(qū)”上榜。

不到1年，一家創(chuàng)新藥企垂直墜亡，究竟是為什么？

致命一擊

核心產(chǎn)品GEN-011的臨床試驗(yàn)結(jié)果，成為最后一根稻草。

Genocea原本有兩個(gè)核心產(chǎn)品GEN-009和GEN-011。其中癌癥疫苗GEN-009用于治療黑色素瘤、肺癌，目前已進(jìn)入1/2a期臨床試驗(yàn)階段，但這是2019年5月份的進(jìn)度，之后再無(wú)實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。

于是，Genocea只能押寶獨(dú)苗：GEN-011。

就在1個(gè)月前舉行的美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）會(huì)議上，Genocea宣稱在研新抗原細(xì)胞療法產(chǎn)品GEN-011在1/2a期臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)了一定療效，5名患者中4名病情穩(wěn)定，并計(jì)劃下一階段研究中繼續(xù)增加劑量。

然而市場(chǎng)并未給出耐心。這個(gè)臨床試驗(yàn)結(jié)果在投資者和分析師看來(lái)遠(yuǎn)低于預(yù)期，股價(jià)隨之暴跌，直到市值低至2300萬(wàn)美元。

3 月中旬，Genocea年報(bào)稱公司支出超過(guò)4億美元，而2021年底公司賬面只?，F(xiàn)金3700萬(wàn)美元。

不能坐著等死。4月28日，Genocea公司宣布啟動(dòng)一項(xiàng)戰(zhàn)略替代方案：公司重組，審查臨床和研究計(jì)劃，并裁員65%。

實(shí)際上，到2021年底，Genocea僅余員工74人，再裁員，就只剩30多人了。

一個(gè)替代方案，能成為救命稻草嗎？

事實(shí)上，上一次替代方案曾經(jīng)奏效。2017年，Genocea公司高管將皰疹病毒疫苗的研究項(xiàng)目拍賣，轉(zhuǎn)向腫瘤免疫療法。那次重大改造中，公司裁員了40%。

那次改造后，Genocea幸運(yùn)地?cái)D進(jìn)了腫瘤免疫療法的資本熱潮，危機(jī)解除，再攀巔峰。

因此，這一次，Genocea想要故技重施，并在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）會(huì)議上給市場(chǎng)釋放好消息。

計(jì)劃落空了。在AACR會(huì)議上發(fā)布的試驗(yàn)結(jié)果沒(méi)有帶來(lái)任何追加的投資。

此時(shí)，Genocea已經(jīng)在研究中陸續(xù)投入超過(guò)了4.23億美元，成立16年，都沒(méi)能有一款新藥上市或在審批狀態(tài)，至此無(wú)力回天。

明星加持

Genocea Biosciences成立于2007年，總部位于馬薩諸塞州劍橋，從一出生就有明星加持。

公司聯(lián)合創(chuàng)始人之一David Sinclair是哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)系教授，他曾被《時(shí)代》雜志評(píng)為全球100位最具影響力人物，最知名的工作是抗衰老研究。他曾對(duì)媒體表示：未來(lái)人類可以活200年。

作為創(chuàng)業(yè)明星，David Sinclair聯(lián)合創(chuàng)辦了十多家創(chuàng)新藥企，其中一家被葛蘭素史克收購(gòu)，包括Genocea在內(nèi)的兩家成功登陸納斯達(dá)克。

Genocea 一開(kāi)始的目標(biāo)并非腫瘤，而是劍指皰疹和瘧疾疫苗。按照David Sinclair的說(shuō)法，他絕不局限于抗衰老領(lǐng)域，始終試圖找出尚未滿足的人類健康需求。

挖掘需求，這是投資人喜歡的故事。

一位生物醫(yī)藥投資公司執(zhí)行董事對(duì)健識(shí)局表示：技術(shù)好不好，在最開(kāi)始調(diào)研的時(shí)候很難作判斷，因?yàn)閿?shù)據(jù)不完整。正常來(lái)說(shuō)就是看創(chuàng)始人的背景，看研發(fā)團(tuán)隊(duì)的實(shí)力，這個(gè)階段技術(shù)可能并不是核心，核心是人。

誠(chéng)然，很多初期投資都是在賭。

Genocea就抓住了這一心理，帶著明星創(chuàng)始人的高光，允諾給投資者一個(gè)高端的賭局，2011年，公司成功完成B輪融資3500萬(wàn)美元。

2012年，Genocea又獲得了比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)等幾家機(jī)構(gòu)的7600萬(wàn)美元C輪融資，資金用于GEN-003和針對(duì)肺炎球菌的GEN-004項(xiàng)目，并擴(kuò)大瘧疾項(xiàng)目。

2014年5月，Genocea上市。

大轉(zhuǎn)身

2012年8月，Genocea公布了2型單純皰疹病毒疫苗GEN-003的臨床前研究成果。彼時(shí)，因?yàn)闆](méi)有可治愈該病毒的療法和疫苗，輿論對(duì)該研究結(jié)果表達(dá)了超乎尋常的樂(lè)觀，認(rèn)為如果GEN-003獲批，將成為全球首個(gè)2型單純皰疹病毒治療性疫苗。

2016年，在宣布該疫苗2期臨床數(shù)據(jù)之后，Genocea股價(jià)飆升近90%。收割一波韭菜之后， Genocea祭出了一場(chǎng)“神操作”：

將未進(jìn)入3期臨床的GEN-003拍賣給日本制藥公司鹽野義，轉(zhuǎn)頭奔向了腫瘤疫苗領(lǐng)域。

有消息稱，鹽野義最終未完成這項(xiàng)業(yè)務(wù)收購(gòu)。

這次戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移導(dǎo)致了一輪重大裁員，40%的Genocea員工遭到解雇。

就在這時(shí)候，新抗原腫瘤療法橫空出世，受到市場(chǎng)追捧。Genocea也決然轉(zhuǎn)型，一頭扎進(jìn)熱門領(lǐng)域，宣布戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向免疫腫瘤學(xué)和新抗原癌癥疫苗的開(kāi)發(fā)。

在新一輪把戲當(dāng)中，腫瘤靶標(biāo)專家Jessica Baker Flechtner博士擔(dān)任Genocea首席科學(xué)家，基于T細(xì)胞，開(kāi)發(fā)腫瘤疫苗和免疫療法。

Flechtner博士在2007年就加入Genocea，她負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)基于T細(xì)胞的癌癥疫苗和腫瘤免疫療法，在疫苗開(kāi)發(fā)上有20年以上的經(jīng)驗(yàn)，并且擁有多項(xiàng)發(fā)明專利。

再一次，借助大咖站臺(tái)，Genocea曾在2021年表示，期待在2022年第一季度發(fā)表部分患者的治療結(jié)果。

如今一季度剛過(guò)去，豪言壯語(yǔ)灰飛煙滅。

賽道成敗

Genocea擁有專利技術(shù)平臺(tái)ATLAS?，公司兩個(gè)核心產(chǎn)品均是通過(guò)這個(gè)平臺(tái)篩選出來(lái)的。如GEN-011可以識(shí)別腫瘤相關(guān)的新生抗原，具有很強(qiáng)的腫瘤特異性和很高的免疫原性，從而驅(qū)動(dòng)患者機(jī)體的攻擊癌細(xì)胞反應(yīng)。

只是對(duì)于創(chuàng)新藥企，不能吊在同一棵樹(shù)上。

根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery數(shù)據(jù)，研發(fā)成功率最高的血液疾病藥品，也只有26.10%。Genocea最開(kāi)始選擇的感染賽道，其研發(fā)成功率為19%，僅次于血液疾病，相對(duì)較高。而Genocea后來(lái)轉(zhuǎn)向的腫瘤領(lǐng)域，研發(fā)的成功率只不到5.5%，且臨床試驗(yàn)耗時(shí)的中位數(shù)最高，超過(guò)13年。

開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、耗時(shí)長(zhǎng)，資本市場(chǎng)是等不起的。資本尤其害怕“狼來(lái)了”的故事——發(fā)布并不驚人的臨床數(shù)據(jù)，第一次可能成功續(xù)命，故技重施就會(huì)被拋棄。

對(duì)于大部分只有一兩個(gè)核心管線的創(chuàng)新藥企，這就是最大風(fēng)險(xiǎn)。

相似的故事還有天境生物。今年4月，曾與Genocea一起位居“全球免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域TOP10初創(chuàng)公司”榜單的天境生物股價(jià)遭遇腰斬，陷入“被合并或出售”風(fēng)波。天境創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼代理首席執(zhí)行官臧敬五不得不出面回應(yīng)。

在2022年5月的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，天境生物公布了尤萊利單抗治療非小細(xì)胞肺癌2期臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)，次日股價(jià)就大跌27%。有分析認(rèn)為，其臨床數(shù)據(jù)并不算差，只是不夠好。當(dāng)前，資本市場(chǎng)失去了對(duì)創(chuàng)新藥企“不夠好”的耐心。

相對(duì)安全的可能是新抗原腫瘤免疫創(chuàng)新藥企，如BioNTech。它的mRNA產(chǎn)品不僅限于傳染病疫苗，其5款mRNA腫瘤藥物已有4種進(jìn)入臨床階段（臨床1期、臨床2期各兩種）。鑒于新冠疫苗的巨大成功，2022年第一季度BioNTech凈收入高達(dá)37億歐元，使其抗風(fēng)險(xiǎn)能力大為增加，資本市場(chǎng)對(duì)其容忍度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于Genocea。

在一將功成萬(wàn)骨枯的創(chuàng)新藥賽道上，Genocea不幸成為鋪路石的角色。

沒(méi)有誰(shuí)想當(dāng)鋪路石。

文 | 大衛(wèi) 運(yùn)營(yíng) | 廿十三 圖｜視覺(jué)中國(guó)