“我很感謝醫(yī)生、護(hù)士，是你們的鼓勵和關(guān)懷，讓我有了更多的信心活下去?！被颊唏R女士表示。

馬女士是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院首位接受在國內(nèi)自主研發(fā)的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，她也是一名臨床試驗(yàn)的志愿者，現(xiàn)已度過5年無病生存期，這意味著實(shí)現(xiàn)了“臨床治愈”。

7月8日，馬女士和家人還曾專程趕到醫(yī)院，向治療過她的血液科團(tuán)隊(duì)表示由衷的感謝。為此，團(tuán)隊(duì)還特別設(shè)立一項(xiàng)“MAY計(jì)劃”，旨在為那些同樣參與CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)的患者進(jìn)行長期追蹤隨訪，助力這項(xiàng)前沿治療技術(shù)的發(fā)展，以此來造福更多患者。

設(shè)立在瑞金醫(yī)院的上海市血液臨床研究中心。受訪醫(yī)生 供圖

國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）主任、中國工程院院士陳賽娟對此表示，非常感謝這名患者為在中國原創(chuàng)的新藥作出的貢獻(xiàn)，“她作為一名志愿者加入到我們的臨床研究中來，可以說是第一個‘吃螃蟹’的人，這種大無畏的精神值得我們贊賞，感謝她為我們血液腫瘤科及學(xué)術(shù)發(fā)展作出的貢獻(xiàn)?！?/p>

患者：5年前曾想放棄治療，在醫(yī)生鼓勵下參與臨床試驗(yàn)

早在2011年5月，馬女士就被確診為患有多發(fā)性骨髓瘤，經(jīng)歷了化療和骨髓移植，治療效果一度良好。2015年，她的病情復(fù)發(fā)，雖嘗試了多種治療，但都效果不佳。2017年初病情再次進(jìn)展，耐藥明顯，因血紅蛋白太低，還曾在家中暈倒，血小板也遠(yuǎn)低于正常值，存在極大的出血風(fēng)險。

多發(fā)性骨髓瘤是一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率已躍居我國血液腫瘤第二位。發(fā)病原因主要是異常漿細(xì)胞排斥或抑制骨髓中其他細(xì)胞的生長，導(dǎo)致貧血、出血過多、容易骨折、機(jī)體抗感染能力下降，目前仍無法治愈。

“2017年，我?guī)缀醭蔀榱艘幻畯U人’，白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)都顯示異常，我的眼底出血，吃不下也喝不了東西，這個病也給家里人帶來了很大麻煩，我那時想要放棄治療?！瘪R女士還記得，當(dāng)時瑞金醫(yī)院血液科主任糜堅(jiān)青向她推薦了CAR-T細(xì)胞療法，鼓勵她樹立信心，積極治療。最后在醫(yī)院和家人的支持下，馬女士選擇加入臨床試驗(yàn)，她由此也成為瑞金醫(yī)院第一位接受首款國內(nèi)原研CAR-T產(chǎn)品治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

作為一名臨床試驗(yàn)者，馬女士坦言：“我也曾經(jīng)是一名醫(yī)生，了解臨床試驗(yàn)的意義。當(dāng)時，我對這一治療方式一無所知，只知道如果成功了，我就可以活下去，即使不成功，我也可以為醫(yī)學(xué)做點(diǎn)貢獻(xiàn)?！?/p>

糜堅(jiān)青說的這款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品是在我國自主研發(fā)的針對BCMA抗原的雙表位CAR-T細(xì)胞（LCAR-B38M細(xì)胞制劑），由南京傳奇生物科技有限公司負(fù)責(zé)研發(fā)，并由瑞金醫(yī)院及國內(nèi)多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試驗(yàn)。

“以往針對多發(fā)性骨髓瘤，我們采取各類靶向治療，包括近年來免疫治療的單抗藥物，這是‘死’的藥物。但CAR-T細(xì)胞可以說是活的，可實(shí)現(xiàn)細(xì)胞自我擴(kuò)增，對抗癌細(xì)胞，也有敵弱我弱、敵強(qiáng)我更強(qiáng)的效果，從而達(dá)到更好的治療療效。”糜堅(jiān)青解釋。

血液科病房

醫(yī)生：患者治療后經(jīng)5年隨訪跟蹤，宣告“臨床治愈”

2017年4月，馬女士開始入院接受治療，5月3日，醫(yī)生為她回輸了CAR-T細(xì)胞，由此成為該院首位CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)者。

剛?cè)朐簳r，她的血紅蛋白只有26克/L，通過輸注血紅蛋白，在治療前達(dá)到80克/L，直到治療后一年，血紅蛋白才恢復(fù)到接近正常人110克/L。同樣，血小板在治療過程中甚至達(dá)到過個位數(shù)，一度擔(dān)心會有各類出血的危險。

馬女士也曾面臨細(xì)胞因子釋放綜合癥的反應(yīng)。血液科團(tuán)隊(duì)通過對其進(jìn)行體溫、脈搏、血壓、尿量等原始客觀數(shù)據(jù)的持續(xù)觀測，設(shè)計(jì)了臨床護(hù)理的注意事項(xiàng)，預(yù)判到她可能出現(xiàn)細(xì)胞免疫風(fēng)暴，及時處理和有效控制了患者的不良反應(yīng)。

從治療的第8天起，馬女士持續(xù)高熱5天，經(jīng)藥物治療后體溫逐漸下降，第15天體溫逐漸恢復(fù)正常。2017年6月28日，她情況穩(wěn)定出院。

馬女士的隨訪醫(yī)生金詩瑋介紹，回輸CAR-T細(xì)胞的兩個月后，患者病情評估，就達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)，回輸兩年后，患者除了白細(xì)胞略微偏低，血紅蛋白和血小板已經(jīng)都達(dá)到正常水平。持續(xù)隨訪5年，患者依舊保持了疾病完全緩解的狀態(tài)，目前已經(jīng)順利度過了5年無病生存期，宣告“臨床治愈”。

如今，每次的復(fù)查結(jié)果都表明，馬女士的病情已完全緩解，她能夠散步，打乒乓球，到小菜園里拔草摘菜，生活基本恢復(fù)了正常。

“2018年，我許了個愿望，希望再給我10年時間。現(xiàn)在CAR-T治療后，我已經(jīng)走過了5年，希望我能再順利地走過接下來的5年。”這是馬女士最大的心愿。

瑞金醫(yī)院血液科糜堅(jiān)青教授介紹，用于馬女士治療的這款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，是中國首款原創(chuàng)BCMA CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，同時也是國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（上海）第一個成功轉(zhuǎn)化的臨床產(chǎn)品。

血液科病房

為了更好地推動這項(xiàng)研究，由陳賽娟院士帶領(lǐng)的瑞金醫(yī)院血液科團(tuán)隊(duì)專門設(shè)立了“MAY”計(jì)劃。陳賽娟院士介紹，“MAY”計(jì)劃的初心，是對每一位患者進(jìn)行長期追蹤隨訪，記錄他們的身心與生活狀態(tài)，同時探究CAR-T發(fā)揮持久療效的原因，為優(yōu)化和改進(jìn)CAR-T治療提供真實(shí)客觀的科學(xué)依據(jù)，助力CAR-T細(xì)胞治療的發(fā)展，造福更多患者。

公開資料顯示，2017年，F(xiàn)DA（美國食品藥品監(jiān)管局）率先批準(zhǔn)全球第一個、第二個CAR-T療法上市，分別獲批治療特定類型的急性淋巴細(xì)胞瘤和大B細(xì)胞淋巴瘤。在中國內(nèi)地，目前已經(jīng)有2款CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，主要用于治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

目前，針對這一款治療多發(fā)性骨髓瘤的國產(chǎn)原研CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，南京傳奇生物科技有限公司表示，已經(jīng)有計(jì)劃向國家遞交上市申請。