2022年8月4日，美國(guó)哈佛醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本平臺(tái)（在學(xué)術(shù)出版領(lǐng)域，預(yù)印本是指尚未在需要同行評(píng)審的科學(xué)期刊上出版的科學(xué)文獻(xiàn)手稿）發(fā)表題為“Viral Kinetics of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron Infection in mRNA-Vaccinated Individuals Treated and Not Treated with Nirmatrelvir-Ritonavir”的研究成果。研究結(jié)果表明與未服用輝瑞新冠特效藥——Paxlovid治療的新冠患者相比，Paxlovid治療與更高的病毒反彈發(fā)生率相關(guān)。

輝瑞新冠特效藥Paxlovid  視覺(jué)中國(guó) 圖

輝瑞自2021年12月推出新冠特效藥Paxlovid以來(lái)，因其可將患者住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%的數(shù)據(jù)，Paxlovid被迅速推廣到全球多國(guó)使用。但隨著臨床使用的普及，人們發(fā)現(xiàn)一些本應(yīng)被Paxlovid治愈的新冠患者，出現(xiàn)了病情反復(fù)和核酸/抗原檢測(cè)復(fù)陽(yáng)。其中，最出名的案例，是美國(guó)總統(tǒng)拜登和美國(guó)總統(tǒng)首席醫(yī)療顧問(wèn)福奇博士。

此前，美國(guó)《科學(xué)》周刊曾發(fā)文披露有關(guān)“Paxlovid”的壞消息。文章表明，冠狀病毒的突變可能降低其對(duì)抗病藥物的敏感性?！爱?dāng)你給病毒施加壓力時(shí)，它就會(huì)逃脫。”這意味著對(duì)抗COVID-19的最佳療法之一可能將很快失效。

對(duì)此，輝瑞方面曾回應(yīng)稱Paxlovid臨床試驗(yàn)中患者的反彈率只有1%—2%，并且這一比例是將用藥組和對(duì)照組的反彈案例合并起來(lái)得到的數(shù)字。但這和臨床醫(yī)生實(shí)際感知到的并不匹配。

哈佛醫(yī)學(xué)院此項(xiàng)研究間接印證了臨床醫(yī)生們的感知。

此項(xiàng)研究以2022年3月至5月期間在美國(guó)馬薩諸塞州36名接種mRNA疫苗后感染奧密克戎的患者為研究對(duì)象，其中11人接受了Paxlovid治療。研究人員連續(xù)14天對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行鼻拭子采樣，分析病毒載量和基因組測(cè)序數(shù)據(jù)。并通過(guò)調(diào)查問(wèn)卷了解36名研究對(duì)象的既往病史、COVID-19疫苗接種情況和癥狀等個(gè)人信息，最終得出結(jié)論：與未接受Paxlovid治療的新冠患者相比，Paxlovid治療與更高的病毒反彈發(fā)生率相關(guān)。

這項(xiàng)研究的幾組數(shù)據(jù)值得關(guān)注：1、新冠復(fù)陽(yáng)率：未服用Paxlovid組為4%，服用Paxlovid組為27%；2、反彈中位時(shí)間和病毒峰值：未服用Paxlovid組為5天Ct（Ct值越小表明病毒載量越高）=30.3，服用Paxlovid組為5天Ct=19。

但此項(xiàng)研究被認(rèn)為有局限性：樣本量過(guò)少，無(wú)法從已有數(shù)據(jù)準(zhǔn)確估計(jì)個(gè)體Paxlovid反彈的真實(shí)發(fā)生率。而且，此項(xiàng)研究仍不能解釋“反彈”出現(xiàn)的原因。上海一位致力于免疫化學(xué)領(lǐng)域研究的副研究員向澎湃新聞表示，前述論文目前的研究樣本量還是小了點(diǎn)，最好再看看后續(xù)是否有樣本量更大的研究結(jié)果。另外，研究人員還可以考慮分析患者的免疫系統(tǒng)情況（例如是否有免疫缺陷等）、年齡（拜登和福奇都是八旬老人）等因素是否和服藥患者復(fù)陽(yáng)率反彈有相關(guān)性。

據(jù)悉，Paxlovid是一種蛋白酶抑制劑，由nirmatrelvir和ritonavir兩種主要成分組成。其中nirmatrelvir是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過(guò)阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的后續(xù)RNA復(fù)制過(guò)程。另一種成分ritonavir則讓nirmatrelvir能在身體里保持更長(zhǎng)時(shí)間的活性，更好地抗擊病毒。

中國(guó)優(yōu)生科學(xué)協(xié)會(huì)婦兒免疫學(xué)分會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)王月丹告訴澎湃新聞，他認(rèn)為出現(xiàn)前述反彈情況也正常。因?yàn)樾鹿诟腥菊咭坏┩Ｋ?，病毒的蛋白酶活力失去抑制，病毒的合成速度?huì)增加。

國(guó)內(nèi)一位結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究者也向澎湃新聞表示，他認(rèn)為，“服用前述藥物的患者新冠復(fù)陽(yáng)率反而相對(duì)較高”這種可能性存在，畢竟這個(gè)藥物只是暫時(shí)抑制病毒，并不是清除。

參考資料：

1.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.04.22278378v1.full-text

2.https://www.science.org/content/article/bad-news-paxlovid-coronavirus-can-find-multiple-ways-evade-covid-19-drug

3.https://www.biodiscover.com/reaseach/740542.html