貝多芬遺像。 約瑟夫·丹豪澤 素描 

路德維?！し病へ惗喾遥↙udwig van Beethoven)，德國(guó)著名作曲家、鋼琴家、指揮家，在這個(gè)世界上很可能無(wú)人不曉。

“我們的主要目標(biāo)是揭示路德維希·凡·貝多芬的健康問(wèn)題，其中包括他從20歲中后期逐漸喪失聽(tīng)力，最終導(dǎo)致他在1818年功能性失聰?！钡聡?guó)馬克斯普朗克學(xué)會(huì)（Max Planck Society）進(jìn)化人類(lèi)學(xué)研究所的生物學(xué)家Johannes Krause表示。

他的團(tuán)隊(duì)聯(lián)合英國(guó)劍橋大學(xué)生物學(xué)家Tristan Begg，于3月23日，在細(xì)胞出版社（Cell Press）旗下期刊《當(dāng)代生物學(xué)》（Current Biology）發(fā)表報(bào)告《Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven》說(shuō)，他們分析了從貝多芬的幾綹頭發(fā)中提取并拼湊的DNA，“發(fā)現(xiàn)了在作曲家去世前的最后幾個(gè)月感染了乙肝病毒的證據(jù)，找到了肝臟疾病的重要遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，這些可能導(dǎo)致了他的死亡?！?/p>

報(bào)告中寫(xiě)道：“1802年，路德維?！し病へ惗喾易屗男值軅兏嬖V他的醫(yī)生Johann Adam Schmidt，在他死后向世界公開(kāi)他逐漸喪失聽(tīng)力的事實(shí)，這樣‘至少在我死后世界會(huì)盡可能地與我和解?！爆F(xiàn)在，兩個(gè)世紀(jì)過(guò)去了，謎底似乎正被揭開(kāi)。

研究人員從不同來(lái)源獲取了八根貝多芬的頭發(fā)，并為他們?nèi)×嗣帧Ｔ跇颖菊鎸?shí)性上，其中五根頭發(fā)樣本“幾乎肯定是真實(shí)的”，它們來(lái)自一個(gè)具有貝多芬祖先DNA、且DNA損傷模式也與貝多芬一致的歐洲男性，其中兩縷頭發(fā)（Stumpff/Halm-Thayer）有著完整的保管鏈，尤其是Stumpff，被認(rèn)為是保存最完好的樣本。

樣本中，最著名的一縷頭發(fā)——Hiller，據(jù)說(shuō)是當(dāng)時(shí)年僅15歲的音樂(lè)家費(fèi)迪南德·希勒從剛?cè)ナ赖淖髑业念^上剪下來(lái)的。先前對(duì)Hiller的分析支持貝多芬患有鉛中毒的觀點(diǎn)，鉛中毒可能導(dǎo)致他的健康問(wèn)題，包括他的聽(tīng)力損失。研究發(fā)起者之一威廉·梅雷迪思說(shuō)：“現(xiàn)在我們知道Hiller屬于一位女性，而不是貝多芬，以前僅基于這個(gè)頭發(fā)樣本的分析都不適用于貝多芬?！?/p>

另一個(gè)樣本——Cramolini-Brown起源于一個(gè)歐洲血統(tǒng)的男性，但由于此樣本與之前的5個(gè)匹配樣本不同，而且無(wú)法確認(rèn)其2021年之前的來(lái)源，因此得出結(jié)論：它幾乎肯定是不真實(shí)的。還有一個(gè)樣本Kessler，因?yàn)闆](méi)有足夠的DNA保存，無(wú)法用于性染色體核型或祖先的確定，所以“我們無(wú)法評(píng)估其真實(shí)性”。

“基于這些遺傳數(shù)據(jù)，并根據(jù)它們已知的種源歷史，我們得出結(jié)論：Muller，Bermann，Halm-Thayer，Moscheles，和 Stumpff 幾乎肯定是真實(shí)的，而Cramolini-Brown幾乎肯定是不真實(shí)的，Hiller絕對(duì)是不真實(shí)的，Kessler的真實(shí)性無(wú)法確定。”

在拿到頭發(fā)的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)貝多芬的基因組進(jìn)行了測(cè)序，且基因組覆蓋率達(dá)到24倍。根據(jù)測(cè)序結(jié)果，貝多芬患有的肝病具有遺傳易感性，至少在他死前的幾個(gè)月就感染了乙肝。遺傳傾向加之他較大的飲酒量，這為貝多芬患有嚴(yán)重肝病找到了合理解釋?zhuān)腋尾∽罱K導(dǎo)致了他的死亡。不過(guò)，有關(guān)貝多芬的聽(tīng)力障礙或胃腸道問(wèn)題，科學(xué)家還未找到相關(guān)的基因解釋。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，貝多芬的Y染色體與姓氏相同的五個(gè)現(xiàn)代親戚中的任何一個(gè)都不匹配，而根據(jù)家譜記錄，他們與貝多芬的父系都擁有著同一個(gè)祖先。這一發(fā)現(xiàn)指向了貝多芬父系那一方存在著非婚生子事件（EPP）。

“從真實(shí)性和遺傳學(xué)證據(jù)看，五個(gè)匹配的頭發(fā)樣本都沒(méi)問(wèn)題，且Y染色體在貝多芬和五個(gè)活著的父系后代中也具有連續(xù)性，因此我們得出結(jié)論，最合理的解釋是，在凡·貝多芬家族中至少發(fā)生了一個(gè)非婚生子事件。”研究團(tuán)隊(duì)表示。

論文作者之一的Tristan Begg說(shuō)：“這一發(fā)現(xiàn)表明在1572年貝多芬的父系A(chǔ)ert van Beethoven在比利時(shí)出生，和1770年路德維?！し病へ惗喾以诘聡?guó)出生之間存在著一個(gè)婚外親子關(guān)系?！?/p>

Tristan Begg說(shuō)，從貝多芬頭發(fā)中提取的DNA，與現(xiàn)在生活在德國(guó)北萊茵-威斯特法倫州的人最相似，這也與貝多芬已知的德國(guó)血統(tǒng)一致。隨著時(shí)間的推移，未來(lái)對(duì)貝多芬樣本的研究可能有助于弄清他何時(shí)感染了乙肝。同時(shí)，對(duì)他近親的更多研究也有助于弄清貝多芬與其家族后裔的生物學(xué)關(guān)系。

“經(jīng)過(guò)鑒定的貝多芬頭發(fā)基因組序列數(shù)據(jù)提供了貝多芬研究的新一手資料，且揭示了與貝多芬的健康和家族譜系相關(guān)的幾項(xiàng)重要發(fā)現(xiàn)，包括明顯的遺傳性肝病風(fēng)險(xiǎn)、EPP事件。未來(lái)，團(tuán)隊(duì)希望通過(guò)測(cè)試更多頭發(fā)樣本，來(lái)擴(kuò)大樣本量，以便進(jìn)行感染、信息生物標(biāo)志物和疾病環(huán)境因素等相關(guān)測(cè)試。同時(shí)，隨著風(fēng)險(xiǎn)分層生物信息學(xué)方法的進(jìn)一步發(fā)展，和醫(yī)學(xué)遺傳研究的不斷進(jìn)展，我們將更精確地評(píng)估貝多芬基因的疾病風(fēng)險(xiǎn)和其他的基因推斷?！眻?bào)告寫(xiě)道。