·“未來細胞療法的升級方向可以考慮從單一靶點到多靶點。還可以將細胞療法與化學藥聯(lián)用，并進行多種免疫細胞的改造，實現(xiàn)未來腫瘤治療的新范式。”

“多年來，我國一直鼓勵和支持干細胞、免疫細胞等研究轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展，并且作為僅次于美國的全球第二大市場，（細胞和基因治療）產(chǎn)業(yè)規(guī)模呈現(xiàn)井噴之勢?！?0月18日，全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會會長竇熙照在2023上海國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周（IBIWS）的同期活動——G60生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地細胞與基因治療創(chuàng)新論壇上說道。

隨著時代的發(fā)展，誘發(fā)癌癥的因素越來越多，找到更好、更安全的治療方法變得尤為重要，免疫療法正逐漸成為主流療法之一。浙江大學藥學院教授陳樞青在現(xiàn)場介紹，人體的體細胞突變產(chǎn)生突變蛋白，腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。腫瘤細胞基因突變會產(chǎn)生新生抗原，可激活 CD4+ T 和 CD8+ T 細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)，抑制腫瘤生長。目前，新生抗原主要應(yīng)用于個體化腫瘤疫苗領(lǐng)域。

陳樞青也是杭州紐安津生物科技有限公司（以下簡稱“紐安津生物”）的創(chuàng)始人，該公司專注于通過領(lǐng)先的人工智能技術(shù)開發(fā)基于腫瘤新生抗原的精準免疫治療產(chǎn)品。注射用P01（iNeo-Vac-P01，新生抗原多肽疫苗）是紐安津生物進度最快的一款產(chǎn)品，10月17日，公司在浙江大學醫(yī)學院附屬邵逸夫醫(yī)院腫瘤內(nèi)科啟動注射用P01I期臨床研究，其適應(yīng)癥為實體瘤根治術(shù)后具高復發(fā)風險患者，主要包括I/II/III期膽管細胞癌、胰腺癌；II/III期食管癌、肝細胞癌；III期腸癌、胃癌和黑色素瘤。

2020年，注射用P01的一項研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）結(jié)果發(fā)表于《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research），其納入22例標準治療失敗的泛癌種晚期實體瘤患者，利用iNeo人工智能疫苗設(shè)計平臺、個體化多肽藥物制備及質(zhì)控體系為每一位患者定制了個體化多肽疫苗，經(jīng)注射用P01單藥治療后，38.1%的受試者腫瘤縮小，最大縮小比例為16.7%；患者疾病控制率為71.4% ，中位無進展生存期為4.6個月，12個月的總生存比例為55.1%，而入組前所有受試者的預(yù)計生存時間約3-6個月。

陳樞青表示：“隨著人工智能技術(shù)的興起，創(chuàng)新算法能夠提升新生抗原的鑒定和優(yōu)選性能，從而推進更加精準的免疫治療。精準醫(yī)療是臨床需求，不是科學家炫技?！?/p>

中山大學中山醫(yī)學院的胡駿教授介紹了另一種新型免疫療法——溶瘤病毒療法。溶瘤病毒是指天然存在或經(jīng)基因工程改造的病毒，能夠選擇性感染并殺傷腫瘤細胞，也可以通過免疫細胞介導殺傷腫瘤細胞，并且對正常細胞沒有副作用。

2005年11月，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準了上海晨暉生物制藥公司的Oncorine作為輔助化療治療鼻咽癌，這是溶瘤病毒治療在中國首次獲得批準。2015年10月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準首個溶瘤病毒療法Imlygic上市，用于不能通過手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療。

2023年5月，加拿大多倫多大學（University of Toronto）蓋拉雷·扎德（Gelareh Zadeh）等人在《自然-醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表了一項1/2期臨床研究結(jié)果：以溶瘤病毒療法 DNX-2401 配合美國默沙東公司的Keytruda（帕博利珠單抗）治療復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM），可使患者的1年生存率達到52.7%，甚至有患者在治療60個月后仍存活，有望成為復發(fā)性GBM治療的全新選擇。

實際上，盡管專注于溶瘤病毒療法的專業(yè)人員和生物醫(yī)藥公司越來越多，但這一領(lǐng)域的進度仍然令一些業(yè)內(nèi)人士失望。哈佛醫(yī)學院癌癥外科醫(yī)生和黑色素瘤研究員霍華德·考夫曼（Howard Kaufman）曾表示，對溶瘤病毒缺乏關(guān)注的部分原因是過去十年免疫檢查點抑制劑和細胞治療方面發(fā)生巨大發(fā)展。

“未來溶瘤病毒需要聚焦障礙背后機理，開發(fā)突破已有局限的新毒種，挑戰(zhàn)未滿足的臨床需求?！?胡駿在會上表示。

目前，免疫療法還面臨許多挑戰(zhàn)，其中之一是獲益人群有限，大部分患者對其有耐藥性。細胞治療還可能帶來副作用，嚴重的不良反應(yīng)可能會危及患者生命。興業(yè)證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師孫媛媛認為，未來細胞療法的升級可以考慮從單一靶點轉(zhuǎn)向多靶點。還可以將細胞療法與化學藥聯(lián)用，并進行多種免疫細胞的改造，實現(xiàn)未來腫瘤治療的新范式。