·“mRNA技術(shù)具有如此大的靈活性，如果只是用來研發(fā)與我們現(xiàn)有產(chǎn)品效果相當(dāng)?shù)囊呙?，而不是將其用于更多空白領(lǐng)域的研發(fā)，那將是非常短視的?！?/u>

又到秋冬季流感盛行的時候，我們需要更有效的流感疫苗。在新冠大流行期間“大獲全勝”的mRNA技術(shù)有可能應(yīng)用于成熟的流感疫苗制備嗎？

當(dāng)?shù)貢r間12月5日，美國生物醫(yī)藥行業(yè)媒體STAT就這一問題刊發(fā)了討論文章。

mRNA是一種天然存在的分子，帶有人類細(xì)胞的“藍(lán)圖”，可以產(chǎn)生靶標(biāo)蛋白或免疫原，激活體內(nèi)免疫反應(yīng)，以對抗各種病原體。mRNA疫苗是繼滅活疫苗、減毒活疫苗、亞單位疫苗和病毒載體疫苗后的第三代疫苗。其基本原理是通過特定的遞送系統(tǒng)將表達(dá)抗原靶標(biāo)的mRNA導(dǎo)入體內(nèi)，在體內(nèi)表達(dá)出蛋白并刺激機體產(chǎn)生特異性免疫學(xué)反應(yīng)，從而使機體獲得免疫保護。因為其利用的是病毒基因序列而非病毒本身，所以mRNA疫苗不帶有病毒成分，沒有感染風(fēng)險。

STAT文章稱，流感病毒不斷變化，因此，專家們每年都會在世界衛(wèi)生組織（WHO）舉行兩次會議，仔細(xì)研究全球數(shù)據(jù)，查看流感病毒的哪些毒株似乎正在加速傳播，哪些失去了優(yōu)勢。到了二月末，專家們會選出他們認(rèn)為在接下來的北半球冬季，有可能成為最大威脅的四種病毒，并依此來制作疫苗；九月底，他們會為接下來的南半球冬季做出相同選擇。

這些選擇必須提前做出，因為制造商需要將近半年的時間來生產(chǎn)疫苗、裝瓶和標(biāo)簽，然后分發(fā)給醫(yī)院、診所等地。有時候，專家們能準(zhǔn)確預(yù)測當(dāng)年的流感病毒，有時候則未必。

而mRNA技術(shù)的優(yōu)勢就在于，它不需要培養(yǎng)病毒，所以生產(chǎn)疫苗的速度更快，可以在更接近冬季時選擇疫苗株，這將是一個巨大的優(yōu)勢。

美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院（Icahn School of Medicine）的流感病毒學(xué)家Florian Krammer表示，“如果能在了解流行毒株是什么之后再選擇疫苗株，我認(rèn)為你將更有可能獲得與之匹配的疫苗，預(yù)防效果也會更好?！?/p>

美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院（the University of Pennsylvania’s Perelman School of Medicine）的微生物學(xué)教授Scott Hensley表示，mRNA平臺可能以另一種方式幫助改進流感疫苗。傳統(tǒng)的流感疫苗是在雞蛋中培養(yǎng)的，在雞蛋中病毒培養(yǎng)到一定數(shù)量以后，從雞蛋尿囊液（蛋清）里收獲，并經(jīng)過純化、配制、分裝制成疫苗，通常一個雞蛋可以做成若干劑疫苗。不過在培養(yǎng)過程中，有可能發(fā)生突變，使得疫苗偏離預(yù)防目標(biāo)，“而對于不含滅活病毒的mRNA流感疫苗來說，這將不是一個問題。”

“其實，除了前期預(yù)測，在流感真正來臨期間，mRNA技術(shù)快速的疫苗制備能力也為大規(guī)模供應(yīng)疫苗提供了可能。”STAT文章稱。

目前全球產(chǎn)能不足以生產(chǎn)在流感大流行中所需的疫苗劑量?！拔覀兪褂没陔u蛋，甚至基于細(xì)胞的疫苗來應(yīng)對流感，大約是每年10億劑次?！泵绹獱柡浪勾髮W(xué)醫(yī)學(xué)院（Morehouse University School of Medicine）免疫學(xué)家Barney Graham表示，“這對地球上的70億人來說是不夠的，mRNA技術(shù)可以幫助解決這一供應(yīng)問題?！?/p>

當(dāng)然，制備mRNA流感疫苗也面臨著很多挑戰(zhàn)。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，目前只有16%的成年人、32%的65歲及以上的成年人接種了今年秋季的mRNA新冠疫苗。接種率低下的原因之一就是人們對mRNA技術(shù)的不信任。

“我認(rèn)為有數(shù)據(jù)支持這樣一個事實，即有一部分人群對接種mRNA疫苗非常不愿意。”美國明尼蘇達(dá)大學(xué)傳染病研究與政策中心（the University of Minnesota’s Center for Infectious Disease Research and Policy）主任Michael Osterholm說道，“即使是最好的疫苗，如果人們不接受，那么其效果就是零?！?/p>

造成這種不信任的原因之一是mRNA疫苗引起的副作用。當(dāng)mRNA新冠疫苗上市后，有人出現(xiàn)了劇烈發(fā)熱、寒顫、疼痛等類似流感的癥狀，有些人每次接種mRNA新冠疫苗后都感到非常虛弱。美國密歇根大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（University of Michigan School of Public Health）的流感流行病學(xué)家Arnold Monto說：“我沒有反應(yīng)，但我女兒在接種后的大約48小時內(nèi)不能進行任何正?；顒??！?/p>

另一個有關(guān)mRNA流感疫苗的挑戰(zhàn)是價格。普通流感疫苗的價格在15-30美元。關(guān)注mRNA流感疫苗研發(fā)工作的專家認(rèn)為，藥企可能不會銷售便宜的mRNA流感疫苗。以mRNA新冠疫苗售價為參考，根據(jù)CDC的數(shù)據(jù)，美國藥企莫德納（Moderna）現(xiàn)在向政府銷售的mRNA新冠疫苗價格為82美元，向私營部門銷售價格為128美元；美國藥企輝瑞（Pfizer）的mRNA新冠疫苗價格分別為85美元和115美元。

更何況從免疫效果來看，今年9月，莫德納向股東報告稱，其mRNA流感疫苗引發(fā)的抗體水平較好，輝瑞mRNA流感疫苗目前處于臨床三期試驗，不過其mRNA流感疫苗是與普通流感疫苗進行對比測試，而非與強化流感疫苗進行對比。

“莫德納有新聞稿。輝瑞沒有公開可用的數(shù)據(jù)。因此，我們只能進行推測。但看起來mRNA流感疫苗得到的效果并不比常規(guī)季節(jié)性流感疫苗好多少?！?Krammer表示，“我認(rèn)為，mRNA技術(shù)具有如此大的靈活性，如果只是用來研發(fā)與我們現(xiàn)有產(chǎn)品效果相當(dāng)?shù)囊呙?，而不是將其用于更多空白領(lǐng)域的研發(fā)，那將是非常短視的?！?/p>