衛(wèi)材

20年來首個獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）完全批準(zhǔn)的阿爾茨海默病藥物在中國也獲批了！

1月9日，衛(wèi)材中國宣布，侖卡奈單抗（中文商品名：樂意保）已在中國獲批，用于治療由阿爾茨海默?。ˋD）引起的輕度認(rèn)知障礙和阿爾茨海默病輕度癡呆。

此前有報道稱，侖卡奈單抗在美國的年治療費用在2.65萬美元。目前，衛(wèi)材官方并未透露該藥在中國的價格。不過，該藥在2023年10月曾落地海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)，當(dāng)時披露的價格為3328.2元/瓶。

侖卡奈單抗獲批，禮來或承壓

阿爾茨海默?。ˋD）被稱為“毀滅性疾病”，患者的思維、記憶和獨立性會受損，有人形容患者的大腦放入了橡皮擦，不僅影響生活質(zhì)量，甚至導(dǎo)致死亡。AD的發(fā)病機制并不明確，目前業(yè)內(nèi)認(rèn)可的機制包括β淀粉樣蛋白（Aβ）異常沉積、Tau蛋白磷酸化、膽堿能損傷等假說，而Aβ的生成和清除失衡被普遍認(rèn)為與阿爾茨海默病進展相關(guān)，也成為相關(guān)藥物研發(fā)的一大方向。

來源：國金證券研報

侖卡奈單抗是一款人源化抗可溶性Aβ單克隆抗體，于2023年7月在美國獲得完全批準(zhǔn)用于治療AD，該藥是20年來首個獲得FDA完全批準(zhǔn)的AD藥物。2023年9月，該藥在日本獲得批準(zhǔn)，中國是第三個批準(zhǔn)侖卡奈單抗上市的國家。在中國，衛(wèi)材于2022年10月提交侖卡奈單抗的上市申請。2023年2月，衛(wèi)材中國宣布，該藥被納入優(yōu)先審評和批準(zhǔn)程序。

衛(wèi)材中國稱，侖卡奈單抗是第一種也是目前唯一完全獲批的能通過這一作用機制延緩疾病進展、降低認(rèn)知和功能衰退速度的療法。

侖卡奈單抗的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健共同商業(yè)化和推廣，其中衛(wèi)材擁有最終決策權(quán)。衛(wèi)材將在中國銷售該產(chǎn)品，并通過專業(yè)MR（醫(yī)藥代表）開展信息提供活動。

同樣是跨國藥企的禮來也在推動其AD新藥Donanemab在中國的獲批，該藥也屬于抗Aβ單抗。2023年11月14日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，Donanemab注射液新藥上市申請擬納入優(yōu)先審評。如今衛(wèi)材/渤健的同款藥已先一步獲批，在大熱的AD領(lǐng)域，禮來或面臨競爭壓力。

國內(nèi)還有哪些阿爾茨海默病藥？上游診斷或受益

銀河證券研報2023年11月發(fā)布的一份研報指出，2022年我國60歲以上人口超2.8億，該群體認(rèn)知障礙患病率約為6.04%，其中AD占比約60%至80%，對應(yīng)患者人數(shù)1000萬至1400萬人，并隨著人口老齡化加深呈逐年增長態(tài)勢。

作為一種不可逆的神經(jīng)退行性疾病，目前AD在臨床上主要采取對癥治療。2023年12月，丹麥的靈北公司曾宣布，易倍申（鹽酸美金剛片）在中國的適應(yīng)證進一步擴展，適應(yīng)證范圍由原來的治療中重度至重度阿爾茨海默型癡呆擴展為治療中度至重度阿爾茨海默型癡呆。該藥可以幫患者改善日常生活能力減退，精神行為異常以及認(rèn)知功能障礙三類癥狀，延緩臨床惡化。

此外，綠谷制藥的甘露特鈉膠囊（商品名：九期一）2019年在國內(nèi)獲批用于AD治療，綠谷制藥方面稱，該藥是全球首個靶向腦腸軸的抗AD寡糖藥物。2021年底，該藥通過醫(yī)保談判進入國家醫(yī)保目錄，每盒價格由895元降至296元。不過，甘露特鈉膠囊獲批之后一直面臨著爭議。

來源：國金證券研報

據(jù)銀河證券研報，國內(nèi)臨床期AD新藥共有34款。國金證券研報則指出，中國參與AD研發(fā)的藥企眾多，生物藥與化藥方面都有值得關(guān)注的藥企。

通化金馬在布局的是一種新的乙酰膽堿酯酶抑制劑，該藥用于治療輕中度AD。2023年9月，通化金馬曾公告稱，全資子公司長春華洋高科技有限公司自主研發(fā)的琥珀八氫氨吖啶片項目取得重大研究進展。該項目經(jīng)過雙盲、雙模擬、隨機、安慰劑/陽性平行對照三期臨床試驗，日前已完成三期揭盲和主要數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。

或受上述進展消息提振，通化金馬股價暴漲，成為當(dāng)時的“妖股”。根據(jù)2023年12月5日發(fā)布“股票交易異常波動”公告中提到，琥珀八氫氨吖啶片三期臨床試驗揭盲后，已進入統(tǒng)計報告、臨床研究總結(jié)報告及新藥注冊申請資料撰寫階段。

目前，國內(nèi)也有不少藥企在圍繞Aβ機制進行藥物研發(fā)，不過大都處于早期研究階段。

2022年2月，先聲藥業(yè)（2096.HK）公告，其在研口服小分子藥物SIM0408的臨床試驗申請獲藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療AD導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆。這款口服藥是2021年6月先聲藥業(yè)從Vivoryon獲取的，這項超5億美元的合作，讓先聲藥業(yè)獲得該藥在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化包括SIM0408在內(nèi)的2款針對具有神經(jīng)毒性的淀粉樣蛋白N3pE (pGlu-Abeta) AD治療藥物的權(quán)益。

2023年3月，恒瑞醫(yī)藥（600276）曾宣布，子公司上海恒瑞醫(yī)藥有限公司自主研發(fā)的抗Aβ單克隆抗體SHR-1707注射液用于治療早期AD的Ib期臨床試驗在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院完成了首例患者入組及給藥。2023年7月，該藥的最新研究進展還曾亮相阿爾茨海默病協(xié)會國際會議。

除了研發(fā)生產(chǎn)藥物的企業(yè)，AD藥物的上游診斷行業(yè)同樣值得關(guān)注。國金證券研報指出，難癥重地，診斷先行，疾病認(rèn)識進步與新藥突破，將推動相關(guān)診斷賽道提速增長。目前中國AD診斷賽道參與廠商數(shù)量較少，主要集中在新興技術(shù)研究方向，診斷有望伴隨藥物放量迎來銷售機會。

銀河證券研報指出，AD診斷主要手段包括認(rèn)知評估：重要早期判別手段，但主觀性相對較強；神經(jīng)影像學(xué)：主要技術(shù)手段包括CT、MRl等，可用于區(qū)分癡呆類型及輔助評估AD病程；體外診斷：血液和腦脊液體外診斷主要樣本（可靠測量生物標(biāo)志物主要是Aβ/P-Tau/NfL/GFAP），但分別面臨采樣難、豐度低問題，質(zhì)譜法/單分子免疫檢測或為更優(yōu)解，目前高端診斷試劑市場格局良好。