·“一個(gè)（Aiolos Bio）是賭博，下注，幾年吃一次大單；一個(gè)（恒瑞醫(yī)藥）是制造業(yè)順便做海外增量。大家做的完全不是一個(gè)生意，恒瑞依然是賺錢(qián)方。”

醫(yī)藥市場(chǎng)上，買賣并非新鮮事，但“金子賣出白菜價(jià)”的生意令人側(cè)目。

近日，英國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK.US）宣布，以10億美元的首付款，以及4億美元的里程碑付款，收購(gòu)美國(guó)一家臨床階段生物制藥服務(wù)商Aiolos Bio。GSK瞄準(zhǔn)的，是Aiolos Bio唯一的核心管線——用于治療成人哮喘的單克隆抗體AIO-001。

AIO-001管線并非Aiolos Bio自研，它授權(quán)自中國(guó)醫(yī)藥一哥——恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）。2023年8月，恒瑞與Aiolos Bio達(dá)成協(xié)議，Aiolos Bio獲得AIO-001除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)益，并向恒瑞醫(yī)藥支付2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款、以及10.25億美元的研發(fā)及銷售里程碑款，此外還有實(shí)際年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。

這意味著不到半年時(shí)間，Aiolos Bio轉(zhuǎn)手賺了9.75億美元（約70億元人民幣）的差價(jià)，業(yè)界因此評(píng)論：恒瑞醫(yī)藥將“金子賣出了白菜價(jià)”、“恒瑞在為他人做嫁衣”。

不過(guò)，一家證券機(jī)構(gòu)的醫(yī)藥行業(yè)分析師近日對(duì)澎湃科技說(shuō)：“自媒體跟風(fēng)想搞大新聞，實(shí)際上對(duì)恒瑞根本沒(méi)什么大影響。因?yàn)閮杉移髽I(yè)的盈利模式根本不同?！?/p>

“中國(guó)醫(yī)藥一哥”的轉(zhuǎn)型路

公開(kāi)信息顯示，Aiolos Bio成立于2023年，總部位于美國(guó)加利福尼亞州舊金山，在倫敦設(shè)有辦公室。根據(jù)Aiolos官網(wǎng)信息，AIO-001是其目前公開(kāi)宣布的唯一管線。在2023年8月與恒瑞交易成功后，Aiolos Bio就完成了A輪融資，規(guī)模達(dá)到2.45 億美元。隨后，Aiolos Bio以“10+4”億美元被GSK收購(gòu)。

恒瑞醫(yī)藥成立于20世紀(jì)70年代，仿制藥業(yè)務(wù)曾是恒瑞醫(yī)藥的主營(yíng)業(yè)務(wù)，一度在2018年占到其總營(yíng)收比重的80%。但在2023年上半年，恒瑞醫(yī)藥第二批集采產(chǎn)品——注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、醋酸阿比特龍片因多數(shù)省份集采續(xù)約未中標(biāo)，以及降價(jià)等因素影響，報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少5.23億元。此外，恒瑞醫(yī)藥財(cái)報(bào)顯示，2022年11月開(kāi)始執(zhí)行的第七批集采涉及產(chǎn)品報(bào)告期內(nèi)銷售額同比減少5.78億元。在經(jīng)歷了集采大砍價(jià)、醫(yī)?！暗匕鍍r(jià)”的洗禮后，業(yè)績(jī)?nèi)諠u承壓的恒瑞正處于由仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥的過(guò)程。

根據(jù)公司財(cái)報(bào)，2023年上半年，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入達(dá)到49.62億元人民幣（含稅）。2023年11月，恒瑞醫(yī)藥宣布新的員工持股計(jì)劃，業(yè)績(jī)考核指標(biāo)有三項(xiàng)：創(chuàng)新藥銷售收入、新分子IND（藥研究申請(qǐng)）獲批數(shù)量、創(chuàng)新藥申報(bào)并獲得受理的NDA（新藥上市申請(qǐng)）申請(qǐng)數(shù)量（包含新適應(yīng)證），若達(dá)不到業(yè)績(jī)目標(biāo)則無(wú)法解鎖股份受讓。根據(jù)考核目標(biāo)，恒瑞未來(lái)三年的創(chuàng)新藥收入分別要達(dá)到130億元、165億元、208億元，而2022年恒瑞的總營(yíng)收為213億元。

在研發(fā)管線方面，腫瘤、自身免疫疾病、代謝性疾病等多個(gè)領(lǐng)域都是恒瑞醫(yī)藥的發(fā)力點(diǎn)。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，恒瑞醫(yī)藥目前已有10個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，50余個(gè)創(chuàng)新藥正在臨床開(kāi)發(fā)，其中15個(gè)處于III期臨床研究及已遞交上市申請(qǐng)，40余個(gè)處于I-II期臨床研究階段。

“大船轉(zhuǎn)彎”的難處不僅在于成功做出創(chuàng)新藥，還在于拿下巨大的全球市場(chǎng)份額。橫向來(lái)看，國(guó)家醫(yī)保談判和集采政策之下，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)容量、支付條件有限，在此背景下，恒瑞醫(yī)藥作為“中國(guó)醫(yī)藥一哥”，要想完成市場(chǎng)目標(biāo)，“出海”是不得不走的一條路。

與百濟(jì)神州等新興藥企“高舉高打”的出海策略不同，恒瑞醫(yī)藥的“出海路”顯得小心謹(jǐn)慎。

恒瑞醫(yī)藥在2023年共完成5筆“出?！苯灰住３?月與Aiolos Bio達(dá)成的交易，10月底，恒瑞醫(yī)藥與德國(guó)藥企默克（MKKGY.US）達(dá)成協(xié)議，恒瑞將以一款PARP1抑制劑和一款A(yù)DC（抗體偶聯(lián)）藥物，獲得1.6億歐元的首付款，和總計(jì)高達(dá)14億歐元的潛在付款。

其余幾筆交易則是此前就已經(jīng)談好的合作，包括：300萬(wàn)美元首付款授權(quán)馬來(lái)酸吡咯替尼給一家印度公司；美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)在受理上市的“雙艾”組合（卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼），該療法有著一線肝癌治療的大適應(yīng)證，市場(chǎng)潛力自不必說(shuō)。

一位在跨國(guó)藥企工作的BD（商務(wù)拓展）告訴澎湃科技，“結(jié)果（上述組合的）全球權(quán)益給了一個(gè)韓國(guó)企業(yè)的美國(guó)分公司，而不是MNC（大型跨國(guó)藥企），且這家美國(guó)分公司的商業(yè)化能力還有待驗(yàn)證。所以，恒瑞醫(yī)藥的BD還在‘補(bǔ)課’階段?！?/p>

前述醫(yī)藥分析師稱，總體來(lái)看，此次的AIO-001單抗交易中，所謂“中間商賺差價(jià)”的說(shuō)法有媒體炒作嫌疑，對(duì)“恒瑞醫(yī)藥輕易出手”的觀點(diǎn)，他表示：“一個(gè)（Aiolos Bio）是賭博，下注，幾年吃一次大單；一個(gè)（恒瑞醫(yī)藥）是制造業(yè)順便做海外增量。大家做的完全不是一個(gè)生意，恒瑞依然是賺錢(qián)方?！?/p>

逐漸繁榮的BD市場(chǎng)

近年來(lái)，在全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈，跨境交易都在不斷上演。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，2023年全年，中國(guó)藥企BD交易總額達(dá)505.9億美元，交易事件共124件，其中近70筆海外授權(quán)交易，10億美元以上的交易有數(shù)起，包括百利天恒（688506.SH）授權(quán)給百時(shí)美施貴寶（BMY.US）的雙抗ADC（84億美元）、藥明生物（2269.HK）授權(quán)給GSK的4個(gè)TCE雙抗/多抗（15億美元）、亨利醫(yī)藥授權(quán)給諾和諾德（NVO.US）的高血壓新藥（13億美元）。

近日，2024年摩根大通醫(yī)療保健大會(huì)（JPM）首日，即誕生三個(gè)并購(gòu)案：瑞士藥企諾華制藥（NVS.US）收購(gòu)專注自身免疫疾病的Calypso Biotech，總額4.25億美元；美國(guó)默沙東（MRK.US）收購(gòu)抗癌藥物研發(fā)公司Harpoon（HARP.US），總額6.8億美元；美國(guó)強(qiáng)生（JNJ.US）收購(gòu)ADC賽道老牌企業(yè)Ambrx（AMAM.US），總額20億美元。

回看中國(guó)，ADC、大分子、小分子藥物是中國(guó)BD交易市場(chǎng)的主要陣地，ADC交易總額高達(dá)246.7億美元，占全年交易總額近一半。

據(jù)動(dòng)脈新醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，在2023年中國(guó)醫(yī)藥BD交易中，德國(guó)藥企BioNTech（BNTX.US）、英國(guó)藥企阿斯利康（AZN.US）與中國(guó)藥企華東醫(yī)藥（000963.SZ）的成績(jī)最為亮眼。

2023年，BioNTech在中國(guó)創(chuàng)新市場(chǎng)共達(dá)成7項(xiàng)交易合作，阿斯利康與中國(guó)企業(yè)達(dá)成6項(xiàng)合作交易，且在ADC管線、代謝疾病領(lǐng)域以及細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)行多點(diǎn)布局。2023年12月26日，阿斯利康以12億美元收購(gòu)國(guó)內(nèi)CAR-T領(lǐng)軍企業(yè)亙喜生物（GRCL.US），是中國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)有史以來(lái)第一個(gè)MNC完整收購(gòu)中國(guó)生物醫(yī)藥公司的案例。

華東醫(yī)藥是2023年最活躍的中國(guó)藥企，公司及旗下子公司共達(dá)成7項(xiàng)合作交易。2023年7月，華東醫(yī)藥和美國(guó)藥企Arcutis（ARQT.US）宣布，兩家公司已就自免產(chǎn)品羅氟司特外用制劑在大中華區(qū)以及東南亞地區(qū)的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作和許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，Arcutis將獲得3000萬(wàn)美元的首付款，不超過(guò)6425萬(wàn)美元的注冊(cè)及銷售里程碑付款和分級(jí)兩位數(shù)的凈銷售額提成費(fèi)。

“總體來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)剛起步做BD，市場(chǎng)規(guī)模有待擴(kuò)大，未來(lái)會(huì)出現(xiàn)越來(lái)越多的藥企‘掮客’。”前述醫(yī)藥分析師對(duì)澎湃科技說(shuō)道。