繼大熱的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）以及“減肥神藥”之稱的胰高糖素樣肽藥物（GLP-1）之后，跨國藥企巨頭們的目光也瞄準(zhǔn)了核藥賽道。

當(dāng)?shù)貢r間3月19日，跨國藥企巨頭阿斯利康宣布，將收購一家名為Fusion Pharmaceuticals的公司，預(yù)計交易在今年第二季度完成，交易總額約24億美元。被收購的公司專注于開發(fā)新一代放射性偶聯(lián)藥物（ RDC），核心產(chǎn)品是一款處于二期臨床開發(fā)階段的FPI-2265，靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

放射性藥物又被稱為核藥，而RDC則是一類創(chuàng)新的放射性藥物。不只是阿斯利康，諾華、拜耳、禮來、強生、百時美施貴寶（BMS）等知名跨國藥企此前已通過多種方式加碼核藥賽道。

為何巨頭都愛核藥？

在眾多疾病中，腫瘤幾乎是每家跨國藥企巨頭管線都會涉足的領(lǐng)域，部分明星品種更是業(yè)績的重要支撐。包括RDC藥物在內(nèi)的放射性藥物在腫瘤治療方面有自身特長。

阿斯利康在官宣上述收購的新聞稿中就提到，相比傳統(tǒng)的放療，RDC藥物提供了更精準(zhǔn)殺死癌細胞的機制，同時最大限度減少對健康細胞的毒性。此外，這類藥物可以全身給藥，使得能夠用于治療無法接受外照放射治療的腫瘤類型，并靶向從主要腫瘤擴散到體內(nèi)其他部位的癌細胞。

據(jù)沙利文《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展藍皮書》（簡稱“藍皮書”），RDC藥物是一類創(chuàng)新性的放射性藥物，具備診斷或治療作用，可以高效精準(zhǔn)作用于腫瘤部位，有著廣闊的疾病診療前景。包括構(gòu)建診斷治療一體化，即相同的靶向配體和連接子可分別與用于治療或用于診斷成像的核素相結(jié)合，每種治療性藥物可有對應(yīng)診斷用藥，患者在被診斷出疾病后，可使用相應(yīng)的藥物配合進行治療，節(jié)約時間并提高效率。

在收購之前，早在2020年11月，阿斯利康就與Fusion達成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化下一代α粒子靶向放射性療法和癌癥聯(lián)合療法的合作。多家跨國藥企巨頭們均重金布局核藥賽道，2023年的多起收購案超10億美元。

2023年12月，BMS宣布收購RayzeBio，獲得該公司基于α核素的差異化放射性藥物技術(shù)平臺和多款在研創(chuàng)新產(chǎn)品，總價值約41億美元。官方信息顯示，RayzeBio管線中走在前面的是 RYZ101，通過向腫瘤輸送合成放射性同位素錒-225，有望用于治療胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，處于三期臨床階段。

2023年10月，禮來宣布以14億美元收購Point Biopharma，后者的核心產(chǎn)品是放射性藥物PNT2002；2023年9月，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達成一項超10億美元合作協(xié)議，雙方將發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽RI）偶聯(lián)藥物。

來源：平安證券研報

全球范圍來看，已經(jīng)有多款RDC藥物獲批，并實現(xiàn)商業(yè)化的成功。拜耳旗下的放射性治療藥物Xofigo早在2013年就在美國獲批，2020年也在國內(nèi)獲批用于前列腺癌的治療。此后，拜耳又多次收購相關(guān)企業(yè)，加碼核藥賽道。

諾華的靶向放射性藥物Pluvicto于2022年3月在美國獲批，是首款用于治療mCRPC患者的靶向放射性藥物。該藥2022年全球銷售額2.71億美元，2023年達到9.8億美元，同比暴漲261%。據(jù)悉，該藥的銷售峰值有望超過30億美元。

Pluvicto來自諾華2018年10月的一筆收購，當(dāng)時交易額達到21億美元。在此之前，諾華還收購了一家法國藥企，獲得了另一款放射性藥物L(fēng)utathera，該藥2023年銷售額6.05億美元。

平安證券研報指出，跨國藥企密集通過收購、股權(quán)投資、技術(shù)引進多種方式布局核藥。從適應(yīng)證看，在研管線主要集中于前列腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤以及部分實體瘤領(lǐng)域，從治療靶點來看，主要集中于PSMA、SSTR、FAP等，適應(yīng)證和靶點集中度均較高。

國內(nèi)哪些公司在布局核藥？

上述跨國藥企看重的RDC藥物，是將抗體、小分子或肽的精確靶向能力與強效的放射性同位素相結(jié)合，以直接將放射線遞送到癌細胞。廣義來說，核藥不僅包括創(chuàng)新的RDC藥物，含有放射性核素、用于醫(yī)學(xué)診斷和治療的一類特殊制劑都在核藥范疇。

沙利文預(yù)計，預(yù)計2021年至2025年期間，中國顯像診斷和治療用放射性藥物市場規(guī)模將達到32.4%的年復(fù)合增長率，預(yù)計2025年市場規(guī)模將達到93億元人民幣，到2030年，市場規(guī)模將進一步增加至260億元人民幣。

來源：《中國放射性藥物產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀與未來發(fā)展藍皮書》

上述藍皮書提到，截至2023年10月，中國32款放射性藥物處于臨床試驗及申請上市階段，涉及東誠藥業(yè)（002675）、中國同輻（1763 .HK）、遠大醫(yī)藥（0512.HK）、恒瑞醫(yī)藥（600276）等多家企業(yè)。RDC藥物方面，截至2023年10月，中國31款RDC新藥處于臨床試驗階段，其中23款RDC新藥用于診斷，8款RDC新藥用于治療。31款RDC新藥中的5款藥物在CDE注冊開展臨床試驗，其他26款藥物醫(yī)院/企業(yè)聯(lián)合醫(yī)院開展的IIT(Investigator-Initiated Clinical Trial)試驗。

今年1月，恒瑞醫(yī)藥對外發(fā)布的信息提到，全資子公司天津恒瑞致力于打造腫瘤診療一體化核素藥物的研發(fā)轉(zhuǎn)化平臺。天津恒瑞核藥研發(fā)也迎來收獲期。2023年以來，已有四款核藥產(chǎn)品獲批臨床試驗。遠大醫(yī)藥3月20日最新發(fā)布的2023年財報提到，目前在RDC藥物上有9款在研產(chǎn)品，其中TLX591CDx在中國開展的三期臨床研究完成了首例患者入組。

部分非上市公司也有布局核藥領(lǐng)域，如瑞迪奧自主研發(fā)一款新型特異性SPECT/CT腫瘤顯像劑，是我國核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域第一個自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，也是國際上第一個用于SPECT顯像診斷的廣譜腫瘤顯像劑。2022年，瑞迪奧獲得百洋醫(yī)藥集團的戰(zhàn)略投資，加速核醫(yī)學(xué)藥物和設(shè)備研發(fā)；晶核生物在2023年12月22日曾宣布，其自主研發(fā)全球新的靶向放射性藥物已順利完成臨床一期臨床試驗的首例患者給藥。