隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，維生素D（Vitamin D, VitD）普遍缺乏的現(xiàn)象逐漸被發(fā)現(xiàn)并受到重視。然而，在孕婦這一特殊人群中，VitD缺乏的問(wèn)題仍然十分嚴(yán)重。這不僅會(huì)增加孕期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，還會(huì)對(duì)胎兒期和新生期的生長(zhǎng)發(fā)育造成不良影響，甚至對(duì)兒童期和成年期健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

多哈理論（Developmental Origins of Health and Disease，DOHaD）提供了解釋這種影響的框架，提出早期生命階段（包括胚胎期、胎兒期和嬰兒期）的不良環(huán)境暴露所造成的疾病風(fēng)險(xiǎn)。越來(lái)越多的證據(jù)表明，母親孕期的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、生活環(huán)境、心理狀況等因素都可能影響子代健康。本文將從多哈理論的角度出發(fā)，探討母體VitD的影響因素及其對(duì)子代健康的影響。

VitD是一種脂溶性維生素，對(duì)人體健康至關(guān)重要，它不僅有助于鈣磷吸收，維持骨骼健康，還在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)、細(xì)胞生長(zhǎng)和分化等方面發(fā)揮重要作用。中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)指南建議孕婦的血清25-羥基維生素D [25(OH)D] 濃度應(yīng)維持在50-175 nmol/L（20-70 ng/mL）范圍內(nèi)，并建議女性在妊娠期和哺乳期補(bǔ)充適量VitD，推薦劑量一般為孕期400-800 IU/天，哺乳期400-1000 IU/天。盡管如此，VitD缺乏的現(xiàn)象在全國(guó)范圍內(nèi)仍普遍存在，尤其是在妊娠期女性中。

母體VitD水平的影響因素

人體內(nèi)VitD主要通過(guò)皮膚暴露于紫外線下合成（約占90%，主要為VitD3），因此在日照充足地區(qū)VitD水平普遍較高。然而，皮膚色素沉著也會(huì)影響體內(nèi)VitD的合成，使得黑種人和黃種人VitD缺乏的情況也較為普遍。季節(jié)和地理位置也會(huì)影響VitD的合成和攝入，在冬季和高緯度地區(qū)，由于日照不足，更容易導(dǎo)致VitD缺乏。

人體內(nèi)VitD少量來(lái)源于食物的腸道吸收（約占10%，主要為植物來(lái)源的VitD2和動(dòng)物來(lái)源的VitD3），富含VitD的植物來(lái)源食品有紫菜與蘑菇；富含VitD的動(dòng)物來(lái)源食品有魚肝油、深海魚類、肝臟類、蛋黃等，但飲食中VitD攝入主要依賴于VitD補(bǔ)充劑。

母體VitD水平與子代健康的關(guān)系

胎兒期

母體VitD可通過(guò)調(diào)節(jié)鈣吸收、甲狀旁腺激素表達(dá)、磷酸鹽代謝、軟骨功能和胰島素樣生長(zhǎng)因子軸功能來(lái)影響胎兒生長(zhǎng)。母體VitD水平的不足會(huì)增加胎兒生長(zhǎng)受限以及骨骼畸形的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，孕期VitD缺乏還與母體妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病以及難產(chǎn)等并發(fā)癥的發(fā)生率增加相關(guān)，母體孕期VitD缺乏與妊娠期糖尿病還會(huì)共同增加胎兒過(guò)度生長(zhǎng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，上述一系列妊娠并發(fā)癥也會(huì)導(dǎo)致多種不良子代結(jié)局。

新生期

母體孕期VitD缺乏可導(dǎo)致胎兒出生時(shí)頭圍較小、身長(zhǎng)較短和體重較低。充足的VitD和鈣攝入與較高的出生身長(zhǎng)相關(guān)。母體VitD 缺乏可使出生時(shí)小于胎齡兒（small for gestational age, SGA）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。但也有研究發(fā)現(xiàn)，母體VitD與出生時(shí)SGA的相關(guān)性并不是線性的，當(dāng)母體VitD 濃度過(guò)高時(shí)，隨著母體VitD 水平的增加，SGA 的發(fā)生率也呈上升趨勢(shì)。孕期持續(xù)2個(gè)月給予600 IU/天VitD補(bǔ)充干預(yù)可增加胎兒臍血VitD 水平，并降低子代出生時(shí)SGA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；與孕期僅單獨(dú)補(bǔ)充鈣的人群相比，同時(shí)補(bǔ)充VitD 和鈣可使子代出生時(shí)體重、身長(zhǎng)和頭圍長(zhǎng)度增加，前鹵面積減少。

兒童期

兒童骨骼發(fā)育方面，母體VitD不足增加?jì)雰汉蛢和琴|(zhì)疏松以及佝僂病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。兒童過(guò)敏性疾病方面，孕期VitD缺乏增加兒童過(guò)敏性鼻炎、接觸性皮炎及哮喘的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；孕期VitD高劑量補(bǔ)充對(duì)兒童過(guò)敏性鼻炎、接觸性皮炎及哮喘等過(guò)敏性疾病具有保護(hù)作用。兒童神經(jīng)發(fā)育方面，研究表明，與非自閉癥自閉癥譜系障礙（ASD）兒童相比，ASD兒童新生期或其母親孕期VitD水平更低，母體或新生期VitD水平不足或缺乏的兒童出現(xiàn)自閉癥的幾率增加54%。母體VitD水平增加與兒童注意缺陷多動(dòng)癥（ADHD）樣癥狀的風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)

成年期

母體VitD水平對(duì)子代神經(jīng)系統(tǒng)的影響甚至可以持續(xù)至成年期，低VitD水平與精神分裂癥、抑郁癥以及多發(fā)性硬化等神經(jīng)系統(tǒng)不良結(jié)局相關(guān)。此外，孕期VitD缺乏增加子代成年后骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，也可增加糖尿病、心血管疾病等慢性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

總結(jié)

母體VitD水平對(duì)影響子代全生命周期的健康，多哈理論為我們提供了理論框架，幫助我們理解母體環(huán)境對(duì)子代健康的重要調(diào)控作用。母體VitD可通過(guò)表觀遺傳對(duì)胎兒大腦、肝臟、脂肪組織進(jìn)行重編程，通過(guò)影響基因組甲基化以及染色質(zhì)可及性等方式影響下游基因表達(dá)，從而導(dǎo)致后代發(fā)育及神經(jīng)行為學(xué)改變和代謝性疾病相關(guān)不良結(jié)局。因此，為預(yù)防母體維生素D缺乏與不足對(duì)子代健康的負(fù)面影響，孕前及妊娠期的維生素D水平定期監(jiān)測(cè)，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行必要及適量的維生素D補(bǔ)充就顯得尤為重要，為提高出生人口素質(zhì)以及疾病的早期預(yù)防奠定基礎(chǔ)。