近日，億萬富豪約翰遜在社交平臺上曝光近照，展示近 3 年抗衰老成果。

約翰遜的面部變化照片

為了減少身體的老齡化，約翰遜與時年 17 歲的兒子以及 70 歲的父親進(jìn)行了“世界上第一次多代人血漿交換”，這在全球引起了廣泛關(guān)注。一直以來，學(xué)界對“換血療法”在逆轉(zhuǎn)衰老方面的有效性爭論不休，主要就是因?yàn)樵摨煼ㄈ狈γ鞔_且令人信服的證據(jù)。

近日，南京大學(xué)團(tuán)隊(duì)在 Nature Aging 雜志發(fā)表了有關(guān)“換血療法”的最新研究成果。

該研究發(fā)現(xiàn)來自年輕小鼠血液中的小細(xì)胞外囊泡（sEVs）具有顯著延長壽命、恢復(fù)整體生理功能以及逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的退化變化的能力。

研究內(nèi)容

研究人員首先從年輕（2 個月）和老年（20 個月）雄性小鼠血漿中純化 sEVs。然后，研究人員將年輕 sEVs（每微升總蛋白質(zhì) 1.80 μg）靜脈注射到老年雄性小鼠（20 個月），每周注射一次直至小鼠死亡。生存分析發(fā)現(xiàn)，年輕 sEVs 注射將老年小鼠的中位壽命延長了 12.42%，且年輕 sEV 處理的老年小鼠的外形更顯“年輕”，脫發(fā)和白發(fā)更少。

年輕 sEV 處理的老年小鼠的生存分析結(jié)果和外形外貌

研究人員測定了年輕 sEV 治療的老年小鼠的脆弱指數(shù)分?jǐn)?shù)，并計(jì)算了它們的生物年齡，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年輕 sEV 的治療顯著降低了老年小鼠的脆弱指數(shù)。當(dāng)老年小鼠實(shí)際年齡 24 個月時，測得生物年齡只有 15.1 個月。

研究還發(fā)現(xiàn)，年輕 sEVs 的治療顯著提高了老年小鼠的生育能力，具體表現(xiàn)在：

①增加了老年小鼠的循環(huán)和睪丸內(nèi)睪酮濃度；

②顯著改善了老年小鼠的精子數(shù)量，提高了精子的活力；

③顯著改善了老年小鼠精子染色質(zhì)的完整性，并減少了精子 DNA 碎片的比例；

④改善了老年小鼠的生育缺陷，胚胎著床成功率和產(chǎn)下幼崽數(shù)量恢復(fù)到接近年輕雄性小鼠水平。

研究人員采用磁共振成像（MRI）監(jiān)測老年小鼠海馬和皮質(zhì)腦區(qū)的體積變化。海馬和大腦皮質(zhì)在學(xué)習(xí)、記憶和執(zhí)行功能中起著關(guān)鍵作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年輕 sEV 注射顯著減輕了老年小鼠的海馬和大腦皮質(zhì)的萎縮程度。

接下來，研究人員采用一系列行為實(shí)驗(yàn)來研究年輕 sEV 注射是否能夠迅速改善老年小鼠的認(rèn)知表現(xiàn)和耐力能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，老年小鼠經(jīng)過年輕 sEV 處理后的空間學(xué)習(xí)和記憶表現(xiàn)得到了改善，而且在跑步機(jī)上更有耐力。

以上結(jié)果表明年輕 sEVs 具有使老年組織和器官的形態(tài)和功能恢復(fù)到年輕狀態(tài)的作用。

年輕 sEVs 的好處是看到了，那么 sEV 到底如何發(fā)揮神奇抗衰作用呢？大量研究關(guān)注 sEV 中的 RNA，尤其是 miRNA，miRNA 可通過 sEV 轉(zhuǎn)移到受體細(xì)胞中，從而調(diào)節(jié)靶基因和細(xì)胞通路。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，年輕 sEV 可誘導(dǎo)過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 共激活因子 α（PGC-1α）。PGC-1α，是線粒體生物發(fā)生和功能的主要調(diào)控因子，是被 miR-29a-3p、miR-29c-3p 和 miR-34a-5p 負(fù)向調(diào)控的共同靶標(biāo)。而 miR-144-3p、miR-149-5p 和 miR-455-3p 可間接導(dǎo)致細(xì)胞中 PGC-1α 表達(dá)的增加。該研究表明，通過 PGC-α，年輕 sEV 改善了線粒體能量代謝，由此逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的功能障礙。

前景與展望

研究揭示了“換血”療法抗衰的機(jī)制——可能是年輕血液中的小細(xì)胞類囊泡 sEVs 在延緩衰老過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。經(jīng)年輕 sEV 處理的老年小鼠在生理層面展現(xiàn)出更健康的外觀、較低的虛弱指數(shù)、增強(qiáng)的認(rèn)知能力、耐力表現(xiàn)和心臟功能、改善的精子質(zhì)量和男性生育能力、增加的能量消耗以及減緩的骨質(zhì)流失，在生存分析方面展示出更長的壽命。

這些結(jié)果表明，年輕 sEVs 是延長壽命的有效煥活因子之一，具有逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的退行性變化的煥活效果，其效果明顯且持久，口服二甲雙胍可將小鼠中位壽命延長 5.8%，口服煙酰胺可將小鼠中位壽命延長 4.2%。相比之下，年輕 sEVs 展現(xiàn)出更佳的延壽效果（12.42%）。如能克服輸血固有的潛在風(fēng)險和副作用，特別是過敏反應(yīng)、溶血及傳染病的傳播風(fēng)險等，換血療法極有可能發(fā)展為一種簡便、高效且經(jīng)濟(jì)的抗衰老手段，對于涉足此領(lǐng)域的醫(yī)療機(jī)構(gòu)與生物科技企業(yè)而言，這無疑預(yù)示著一個重大的市場機(jī)遇。

該研究也為新型抗衰老藥物開發(fā)提供了重要啟示，與其他血液成分相比，利用 sEVs 作為一種有效抗衰老干預(yù)的藥物具有一些特有的優(yōu)勢：

1、作為活細(xì)胞分泌的內(nèi)源性納米囊泡，sEVs 具有生物相容性、非細(xì)胞毒性，體內(nèi)給藥時低免疫原性。sEVs 易于儲存，壽命長，具有作為載體的高裝載能力，并且能夠穿越血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

2、sEVs 為全血療法提供了一個更為精細(xì)的替代選擇。相較于全血供應(yīng)，sEVs 更加安全且易于獲取。使用 sEVs 可能大幅度減輕與輸血相關(guān)的副作用和潛在風(fēng)險。

3、輸血量有限，但由于 sEVs 在純化過程中可以被濃縮，其恢復(fù)活力的效果得以放大。

同時，循環(huán) miRNAs 的動態(tài)變化可能是衰老的標(biāo)志。促衰老 miRNA 不斷累積，或者煥活 miRNA 逐漸流失，都會破壞組織的平衡，加劇生理活動的能量不足。因此，保持血液循環(huán)中煥活 miRNAs 的穩(wěn)態(tài)，可能是延緩機(jī)體衰老和延長個體壽命的一種新策略。這為致力于抗衰老治療研發(fā)的科研機(jī)構(gòu)和生物科技企業(yè)提供新的研究方向和潛在商業(yè)化價值。且循環(huán) miRNAs 的檢測，或許可以作為一種實(shí)用且精準(zhǔn)的衰老測試工具。通過測量這些特定 miRNAs 的水平，或許可為大眾提供一種快速、便捷、準(zhǔn)確的機(jī)體衰老檢測服務(wù)，無疑是一項(xiàng)潛在的商業(yè)化應(yīng)用。

總的來說，該研究展示的成果未來可能帶來很大的商業(yè)機(jī)會，對于醫(yī)療、生物科技等行業(yè)的發(fā)展有著積極的推動作用。然而，盡管結(jié)果充滿希望且鼓舞人心，但從實(shí)驗(yàn)研究到換血療法、sEVs、循環(huán) miRNAs 的廣泛臨床應(yīng)用，仍有漫長的路要走。