罕見病“戈謝病”治療迎來新希望。

“目前，我們已經(jīng)完成了一例15歲Ⅰ型戈謝病男孩的基因治療，這也是全球首例接受基因治療的Ⅰ型戈謝病青少年患者?！?0月16日上午，上海兒童醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌遺傳代謝科主任王秀敏在接受澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者采訪時表示，這一病例于2024年8月通過靜脈輸注LY-M001注射液來完成基因治療。

王秀敏帶領(lǐng)的研究團隊，正在探索青少年戈謝病基因治療。本文均為 受訪者 供圖

被納入國家《第一批罕見病目錄》的戈謝病，是一種由葡萄糖腦苷脂酶（GBA）基因變異引起的常染色體隱性遺傳性溶酶體貯積病，多于兒童期發(fā)病，最小可至新生兒期。患者需要終身服藥，若不及時進(jìn)行有效治療，會產(chǎn)生各種并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。

在臨床上，針對這類患者往往采取酶替代治療，但其高昂的治療成本，且須終身治療，常常讓患者家庭望而卻步。當(dāng)前，在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心，臨床醫(yī)生正在探索用基因治療的創(chuàng)新手段來治療這類患者。

王秀敏指出，這名15歲患者參與的治療屬于研究者發(fā)起的臨床研究，這項研究由其團隊主導(dǎo)，為國內(nèi)的單中心臨床研究，總共招募6名患者加入。

參與這項臨床研究的醫(yī)生、上海兒童醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌遺傳代謝科主治醫(yī)師常國營告訴記者，這名15歲患者其實從小就發(fā)病，他小肚子看起來比別的孩子大，還經(jīng)常流鼻血，但從發(fā)病到最終診斷為戈謝病歷經(jīng)了10年之久。

上海兒童醫(yī)學(xué)中心完成了一例15歲Ⅰ型戈謝病男孩的基因治療。

“小時候，家長沒有意識到這種疾病，5歲去當(dāng)?shù)蒯t(yī)院看病，醫(yī)生也發(fā)覺孩子的脾臟比正常孩子大，還有貧血、血小板減少等情況，但很多基層醫(yī)生不知道這是戈謝病，直到孩子10歲了，脾臟不斷增大至盆腔，貧血、血小板減少的情況也越來越嚴(yán)重，家長帶孩子來上?？丛\，做了基因和酶活性檢測才最終確診，這也是不少罕見病患者面臨的困境?！背鵂I表示。

戈謝病表現(xiàn)為多系統(tǒng)的脂質(zhì)沉積，受累的血液、肝脾、骨骼及神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致肝脾腫大、貧血、血小板減少、骨痛以及骨骼病變，發(fā)育遲緩而可能終身殘疾甚至死亡。

根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)是否受累及進(jìn)展速度，戈謝病分為非神經(jīng)病變型（Ⅰ型）、急性神經(jīng)病變型（Ⅱ型）、慢性或亞急性神經(jīng)病變型（Ⅲ型）3種亞型以及少見亞型（圍生期致死型、心血管型等），不同亞型戈謝病在全球范圍內(nèi)的患病構(gòu)成比差異較大。

在歐美和中東國家的患者中，戈謝?、裥驼?0%以上，但東北亞地區(qū)，包括中國、日本和韓國，Ⅲ型患者占比可高達(dá)30%以上，主要與基因變異型相關(guān)。“戈謝?、裥图s2/3患者在兒童期發(fā)病，癥狀輕重差異較大，通常發(fā)病越早，癥狀越重。”

“這名戈謝?、裥湍泻?，此前也在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院實施了部分脾動脈栓塞術(shù)，但手術(shù)后仍然發(fā)現(xiàn)癥狀沒有太大的改善。”常國營表示，Ⅰ型戈謝病在國內(nèi)外是有有效治療手段的，如酶替代治療，但這種治療手段價格昂貴，同時需要2周1次的頻率且需要終身用藥，根據(jù)孩子體重來計算用藥量，一年的治療費用幾十萬到百萬元不等，這對大部分家庭來說都是一筆不小的醫(yī)療開支。

這名男孩也曾于2023年開始嘗試了一年多的酶替代治療，隨后因治療的高昂成本放棄了這一治療手段。因男孩舅舅為醫(yī)生，看到了這一臨床研究正在招募患者，于是建議男孩家人嘗試一下這種全球最新的基因療法。

作為這一臨床研究的主導(dǎo)人，王秀敏表示，這項研究與相關(guān)的生物醫(yī)藥企業(yè)開展合作，由其團隊來撰寫臨床研究方案、實施流程等。2024年5月項目宣布啟動后，開始在全國范圍內(nèi)招募青少年患者。

王秀敏幫助這名15歲男孩做檢查。

“本項目基因治療是輸注以腺相關(guān)病毒為載體的基因治療產(chǎn)品，給藥后可特異性轉(zhuǎn)導(dǎo)靶器官，并在靶器官中長期表達(dá)GCase蛋白，戈謝病患者體內(nèi)各臟器蓄積的有害糖脂代謝物會被GCase蛋白降解，從而有效治療戈謝病?！蓖跣忝暨M(jìn)一步表示，目前這名接受基因治療的男孩隨訪時間超過9周，孩子狀態(tài)良好，已停止昂貴的酶替代治療，酶活性恢復(fù)正常，生活質(zhì)量較此前也有了明顯的提高。

后續(xù)，這名患兒還將進(jìn)入長期隨訪，總的隨訪時間將長達(dá)5年，以此來觀察藥物的療效、安全性等。

“我們總共會招募6例患者，目前其他5名患者還在篩查過程中，我們也希望這種全新的治療方式可以給這類罕見病患兒帶來新的希望?！蓖跣忝粽f。