系統(tǒng)性紅斑狼瘡簡介

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，也簡稱為狼瘡，是一種自身免疫性疾病，其特征是高水平自身抗體產(chǎn)生和多器官組織損傷，包括皮膚、腎臟、心臟、肺和關節(jié)。SLE 的病因被認為涉及環(huán)境、激素和遺傳因素。人類系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷是基于癥狀和實驗室檢查的結(jié)合，并且由于其復雜性而非常具有挑戰(zhàn)性。臨床上，SLE表現(xiàn)為一種多樣化且異質(zhì)的疾病，其病程不可預測但持續(xù)不斷，包括發(fā)作和緩解。典型的臨床癥狀包括腎臟疾病、關節(jié)腫脹、皮疹、血液系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的組合。

SLE自發(fā)小鼠模型

SLE 小鼠模型主要有兩類：自發(fā)性和誘導性。各種自發(fā)性狼瘡模型，例如 (NZB x NZW) F1、MRL/MpJ-Faslpr (MRL-lpr) 和 BXSB/Yaa 小鼠。它們自發(fā)地出現(xiàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)樣綜合征，這些綜合征具有異質(zhì)性和復雜性，具有人類SLE不同方面的特征。與非自身免疫小鼠品系的系統(tǒng)性紅斑狼瘡誘導模型相比，具有遺傳易感性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡動物表現(xiàn)出更嚴重的器官損傷。這就是為什么自發(fā)性狼瘡模型通常優(yōu)選用于狼瘡相關神經(jīng)精神或其他靶器官疾病的建模。

狼瘡MRL/lpr模型

MRL/lpr小鼠的Fas基因存在突變。如果沒有 Fas-Fas 配體相互作用，B 和 T 淋巴細胞就不會發(fā)生凋亡，從而導致大量淋巴細胞增殖，從而導致觀察到的疾病加速。因此，它們表現(xiàn)出與人類 SLE 相似的表現(xiàn)，包括腎小球腎炎、血管炎、脾腫大、關節(jié)炎和抗 dsDNA 抗體的產(chǎn)生。

(NZB × NZW)狼瘡F1模型

NZB/w F1 模型是第一個描述的狼瘡腎炎小鼠模型，由新西蘭黑小鼠和新西蘭白小鼠 (NZB/W)的F1雜交小鼠組成。他們可能會出現(xiàn)淋巴結(jié)病、脾腫大和血清抗核自身抗體（ANA）升高。特別是，它們產(chǎn)生的腎臟病變與人類狼瘡中描述的病理學非常相似。

狼瘡 BXSB/Yaa模型

大多數(shù)小鼠模型中雌性容易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡，而 BXSB/Yaa 小鼠則不同，雄性小鼠比雌性小鼠更早出現(xiàn)狼瘡樣綜合征，而且癥狀更嚴重。

Fig1 Ac-SDKP對狼瘡小鼠面部病變形成的影響

盡管很少有小鼠模型能夠充分模擬人類自身免疫性疾病，但這些模型的發(fā)展極大地促進了目前在遺傳、細胞、分子和環(huán)境水平上對 SLE 發(fā)病機制的理解。包括面部病變，細胞因子測量，抗 DNA抗體測量（ELISA 和 WB），組織學檢查，腎炎的評估以及淋巴細胞增殖評估等。

文獻引用

Liao, T.D.; et al. N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline: mechanisms of renal protection in mouse model of systemic lupus erythematosus. American Journal of Physiology Renal Physiology. 2015, 308(10), F1146.