12月5日，一項(xiàng)關(guān)于乙肝治愈的突破性研究成果在國(guó)際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)布。該成果由南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科（廣東省肝臟疾病研究所）的侯金林教授攜手國(guó)內(nèi)外頂尖團(tuán)隊(duì)共同完成，題目為“Xalnesiran With or Without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B”（小干擾RNA藥物[Xalnesiran]聯(lián)合或不聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)藥用于慢性乙型肝炎治療）。侯金林教授作為該論文的第一作者和共同通訊作者。該成果不僅為慢性乙型肝炎患者帶來(lái)了新的治療希望，也彰顯了南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院在肝臟疾病研究領(lǐng)域的前沿地位和卓越貢獻(xiàn)。

創(chuàng)新乙肝治愈新策略，乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)

實(shí)現(xiàn)乙肝治愈一直是近年來(lái)乙型肝炎研究領(lǐng)域的難點(diǎn)和熱點(diǎn)，更是我國(guó)近8000萬(wàn)乙肝患者翹首以盼的福音。當(dāng)前，核苷類藥物和長(zhǎng)效干擾素作為乙肝治療的常用抗病毒藥物，盡管在一定程度上控制了病情，但長(zhǎng)期治療后，能夠?qū)崿F(xiàn)乙肝治愈的患者比例仍不足10%。面對(duì)這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，南方醫(yī)院侯金林教授攜手國(guó)內(nèi)外的頂尖藥物研發(fā)和臨床研究團(tuán)隊(duì)，不畏艱難，勇攀高峰。他們首次創(chuàng)新性地采用綜合平臺(tái)設(shè)計(jì)研究策略，同步集成了對(duì)多個(gè)新靶點(diǎn)抗乙肝病毒藥物及其聯(lián)合用藥效果的全面評(píng)價(jià)；首次引入了靶向HBV RNA的小核酸藥物和免疫激活藥物的治療策略，使得乙肝治愈率首次突破30%大關(guān)。尤其令人振奮的是，對(duì)于乙型表面抗原（HBsAg）水平低于1000 國(guó)際單位的患者，治療后乙肝治愈率可高達(dá)47%。本研究的結(jié)果不僅在國(guó)際上首次充分、科學(xué)地證實(shí)了聯(lián)合病毒抑制和免疫激活雙重策略對(duì)于提高乙肝治愈率的關(guān)鍵作用，為全球乙肝患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望，同時(shí)也顯示了我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)在乙肝治療領(lǐng)域的卓越成就和深厚實(shí)力。NEJM雜志編輯部專門邀請(qǐng)國(guó)際著名肝病專家Harry L.A. Janssen和免疫學(xué)家Milan J. Sonneveld撰寫社論“聯(lián)合治療慢性乙型肝炎（Combination Therapy for Chronic HBV Infection）”，預(yù)示著基于新藥“組合拳”聯(lián)合治療慢性HBV感染的一個(gè)新時(shí)代來(lái)臨。

乙肝治愈“金牌”評(píng)分系統(tǒng)上線，可提前預(yù)測(cè)乙肝治愈可能性

為了更全面、深入地揭示HBsAg水平的長(zhǎng)期動(dòng)態(tài)變化對(duì)乙肝功能治愈所起的關(guān)鍵作用，并進(jìn)一步挖掘乙肝治愈的潛力人群，侯金林教授和樊蓉教授團(tuán)隊(duì)在長(zhǎng)達(dá)10余年的時(shí)間里，對(duì)近1萬(wàn)名慢性乙肝患者實(shí)行全病程服務(wù)管理，經(jīng)過(guò)持續(xù)的努力和探索，基于每位患者的變量動(dòng)態(tài)變化，采用全新算法，成功研發(fā)出了一款新型且精確度高的乙肝治愈預(yù)測(cè)模型——GOLDEN（金牌）評(píng)分系統(tǒng)。這一創(chuàng)新成果能夠平均提前19個(gè)月精準(zhǔn)預(yù)測(cè)乙肝治愈的發(fā)生，從而幫助醫(yī)生更加準(zhǔn)確地識(shí)別出乙肝功能性治愈的優(yōu)勢(shì)人群。據(jù)研究顯示，該類優(yōu)勢(shì)人群在使用核苷類藥物治療5年后，可有29%的患者實(shí)現(xiàn)乙肝治愈。

乙肝治愈“金牌”評(píng)分系統(tǒng)，猶如一款專為乙肝患者設(shè)計(jì)的“智能導(dǎo)航儀”，為患者的個(gè)性化治療提供了一個(gè)強(qiáng)大而有效的評(píng)估工具。該系統(tǒng)不僅能精確測(cè)量患者在實(shí)現(xiàn)乙肝治愈之路上距離理想終點(diǎn)的距離，更如同一位精準(zhǔn)的向?qū)В逦蠢粘雒课换颊叩竭_(dá)治愈終點(diǎn)的最優(yōu)路徑。這一創(chuàng)新性的評(píng)分系統(tǒng)，無(wú)疑為乙肝患者的實(shí)現(xiàn)治愈之路點(diǎn)亮了希望之光。目前，這一令人振奮的“金牌”評(píng)分系統(tǒng)已在“廣東省肝臟疾病研究所”公眾號(hào)上正式上線。（廣東省肝臟疾病研究所/南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院肝病中心）

文獻(xiàn)來(lái)源

J. Hou, W. Zhang, Q. Xie, R. Hua, H. Tang, L.E. Morano Amado, S.-S. Yang,C.-Y. Peng, W.-W. Su, W.-L. Chuang, D.J. Kim, A. Avihingsanon, J.-H. Kao,A. Leerapun, M.-F. Yuen, T. Asselah, X. Liang, Q. Bo, F. Canducci, M.T. Catanese,E. Chen, C. Cheng, F. Chughlay, S. Das, K. Glavini, N. Guerreiro, Y. Huang,P. Kakrana, R. Kazma, A. Patil, V. Pavlovic, B. Surujbally, M. Triyatni, R. Upmanyu, C. Wat, and E. Gane, for the Piranga Study Group*. Xalnesiran with or without an Immunomodulator in Chronic Hepatitis B. N Engl J Med 2024;391:2098-109. DOI: 10.1056/NEJMoa2405485

團(tuán)隊(duì)及負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)介：

南方醫(yī)院感染內(nèi)科的臨床研究團(tuán)隊(duì)致力于國(guó)際臨床研究的前沿領(lǐng)域。在2024年，該團(tuán)隊(duì)已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）、《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）、《胃腸病學(xué)》（GUT）、《肝病學(xué)》（Hepatology）、《轉(zhuǎn)化腫瘤治療學(xué)》（STTT）等國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊上發(fā)表了一系列重要研究論文。目前，該中心正在進(jìn)行20余項(xiàng)關(guān)于直接抗病毒藥物和HBV相關(guān)免疫調(diào)節(jié)劑的全新機(jī)制臨床研究項(xiàng)目，為乙肝患者的治愈帶來(lái)了新的希望。

侯金林，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科主任、教授、主任醫(yī)師。2003年獲國(guó)家杰出青年科學(xué)基金。廣東省肝臟疾病研究所所長(zhǎng)。中國(guó)肝炎防治基金會(huì)副理事長(zhǎng)，廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、肝病分會(huì)、長(zhǎng)青人智庫(kù)委員會(huì)主任委員。曾先后擔(dān)任亞太肝病學(xué)會(huì)主席和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病分會(huì)主任委員等。主持和參與臨床研究100余項(xiàng)。在國(guó)內(nèi)外雜志發(fā)表論文500余篇，包括NEJM、Nature Medicine、Sicence、The Lancet子刊、Nature Review Drug Discovery、Journal of Hepatology、Hepatology、Gut和Cell Research等。連續(xù)7年被評(píng)為愛思唯爾“中國(guó)高被引學(xué)者”。獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)、廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)4項(xiàng)。

圖1. 南方醫(yī)院感染內(nèi)科/肝臟疾病研究所乙肝治愈臨床研究團(tuán)隊(duì)主要成員

圖2. 南方醫(yī)院感染內(nèi)科/肝臟疾病研究所乙肝治愈研究成果刊登醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊

圖3. 乙肝治愈新藥平臺(tái)研究設(shè)計(jì)

圖4. 乙肝治愈新藥平臺(tái)研究受試者基線特征

圖5. 乙肝治愈新藥平臺(tái)研究設(shè)計(jì)與療效結(jié)果