據(jù)統(tǒng)計，中國有超過1億人患各種類型的肝病。其中，50%-70%肝硬化患者會進一步發(fā)展成肝性腦病。

1月8日，國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）在線發(fā)表論文，首次揭示了腸道細菌產(chǎn)生的苯乙胺在肝性腦病發(fā)生中的關(guān)鍵作用。

論文的共同第一作者之一、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院何肖龍教授告訴澎湃科技，肝性腦病是一種與肝臟功能衰竭或嚴重肝?。ㄈ绺斡不┫嚓P(guān)的神經(jīng)精神癥狀綜合征。它是由肝臟無法有效排除血液中的毒素，從而在大腦中積累所引發(fā)的。

肝性腦病通常表現(xiàn)為記憶力下降、思維混亂、甚至失去意識，嚴重時可危及生命。

小鼠實驗顯示，將肝性腦病患者的糞便微生物移植到無菌小鼠體內(nèi)，可復(fù)制肝性腦病相關(guān)神經(jīng)癥狀。而以苯乙胺（PEA）為靶點進行治療，可逆轉(zhuǎn)前述神經(jīng)癥狀。

研究人員認為，這一最新發(fā)表的研究結(jié)果，拓展了人們對“腸道-肝臟-大腦軸”的認識，并確定了一個很有前景的預(yù)測和治療肝性腦病的靶點。

南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院教授周宏偉（前排左）、南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院教授何肖龍（前排右）。

過去，人們普遍認為腸道細菌產(chǎn)生的氨是罪魁禍首，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，氨并不能完全解釋肝性腦病的發(fā)生。

在最新發(fā)表的研究中，研究人員通過系統(tǒng)評估腸道菌群產(chǎn)生的代謝物發(fā)現(xiàn)，苯乙胺是肝性腦病發(fā)生的重要推動因子。

苯乙胺由一種常見的腸道細菌——活潑瘤胃球菌生成，經(jīng)過血液循環(huán)入腦。而主要來自活潑瘤胃球菌的苯丙氨酸脫羧酶（PDC）基因水平在肝硬化患者中增加了約10倍，而在肝性腦病患者中則增加得更多。

苯乙胺的積累主要是由于肝硬化導(dǎo)致肝臟和血清中的單胺氧化酶B的活性降低所致。

研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者在接受肝內(nèi)門靜脈分流術(shù)（TIPS）治療時，術(shù)前苯乙胺水平較高的患者，發(fā)生肝性腦病的風(fēng)險幾乎是其他患者的7倍。

這一最新發(fā)表的研究提出了一個新的假設(shè)：檢測血液中的苯乙胺水平能幫助醫(yī)生預(yù)測病人發(fā)生肝性腦病的可能性，甚至在患者病情加重之前就進行早期診斷和干預(yù)。

此外，研究團隊還在進一步探索抑制苯乙胺產(chǎn)生的藥物用于治療肝性腦病的效果，以幫助改善患者的生活質(zhì)量。

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)部、微生態(tài)醫(yī)學(xué)研究中心何肖龍、胡夢瑤、徐軼、夏方博和中國科學(xué)院青島能源與過程研究所譚揚為本文共同第一作者。

南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院周宏偉教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院高杰教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院祁小龍教授和南方醫(yī)院肝病中心陳金軍教授為前述最新發(fā)表論文的共同通訊作者。

附論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03405-9