近日，一名淋巴瘤患者在香港本地醫(yī)院順利完成CAR-T細(xì)胞治療藥品注射，實(shí)現(xiàn)了CAR-T藥品的跨境（香港地區(qū)）運(yùn)輸和回輸輸注。這不僅是全國(guó)首例淋巴瘤患者完成CAR-T細(xì)胞治療藥品跨境運(yùn)輸和使用，更是上海首創(chuàng)生物醫(yī)藥特殊物品進(jìn)出境聯(lián)合監(jiān)管機(jī)制取得的重要成果。

“這次CAR-T藥品跨境運(yùn)輸與使用‘跑通’了整個(gè)環(huán)節(jié)，是可以復(fù)制和推廣的?，F(xiàn)在有很多新療法涉及人體組織等特殊生物制品的進(jìn)出境，我們的經(jīng)驗(yàn)可以給其它企業(yè)提供參考，包括跟海關(guān)、運(yùn)輸公司、境外機(jī)構(gòu)的溝通等。” 本次CAR-T細(xì)胞治療藥品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)?）的生產(chǎn)商上海企業(yè)復(fù)星凱瑞（上海）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“復(fù)星凱瑞”）準(zhǔn)入事務(wù)負(fù)責(zé)人曹天睿在接受澎湃科技采訪時(shí)說(shuō)。

打通CAR-T藥物跨境機(jī)制

CAR-T療法（嵌合抗原受體T細(xì)胞療法）采集患者自身T細(xì)胞并對(duì)其進(jìn)行基因工程改造，讓其能夠定向識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞，再將它們回輸患者體內(nèi)。該療法在血液腫瘤領(lǐng)域有著良好的療效。

阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)?）是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批的該類藥品，目前內(nèi)地有6款CAR-T產(chǎn)品上市，而香港目前僅有1款，選擇較少。之前，由于內(nèi)地缺乏跨境運(yùn)輸?shù)膶?shí)踐，香港患者若需要使用CAR-T療法，只能選擇美國(guó)等地的產(chǎn)品，將血液樣本送到國(guó)外進(jìn)行處理和培養(yǎng)，再等待藥品運(yùn)回。這種方式周期漫長(zhǎng)，大約比采用境內(nèi)奕凱達(dá)進(jìn)行治療耗時(shí)多至少一倍的時(shí)間，很可能耽誤治療。

得益于大灣區(qū)生活各方面的互通，香港患者也可以選擇前往深圳等地進(jìn)行治療，但也會(huì)比較“折騰”。曹天睿提到，CAR-T藥物制備加檢驗(yàn)周期在3周左右。患者在接受回輸后還要進(jìn)行約1個(gè)月的隨訪觀察，其中可能涉及病人身體狀況是否適合移動(dòng)、家人陪護(hù)成本等問(wèn)題。

如果讓香港患者在香港就能用上內(nèi)地的CAR-T產(chǎn)品，將讓相關(guān)疾病的治療有更多選擇。在藥物進(jìn)出口方面，這類定制化的活性藥品與一般的通用制劑有很大區(qū)別，不僅涉及血液、活性細(xì)胞等特殊物品準(zhǔn)入等相關(guān)法律法規(guī)，還對(duì)運(yùn)輸、保存、檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)提出了挑戰(zhàn)。

2022年3月，上海在全國(guó)首創(chuàng)生物醫(yī)藥特殊物品進(jìn)出境聯(lián)合監(jiān)管機(jī)制，由上海海關(guān)和上海市科委牽頭，明確各部門(mén)職責(zé)分工，形成統(tǒng)一監(jiān)管框架，在全市范圍內(nèi)開(kāi)展試點(diǎn)。該聯(lián)合監(jiān)管機(jī)制通過(guò)構(gòu)建風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、過(guò)程追溯、應(yīng)急響應(yīng)等制度框架，為全球細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供監(jiān)管新范式。

在該機(jī)制的幫助與上海市科委的協(xié)調(diào)下，復(fù)星凱瑞與上海海關(guān)衛(wèi)檢處、浦東機(jī)場(chǎng)海關(guān)、浦東海關(guān)、上?？苿?chuàng)中心海關(guān)等部門(mén)通力合作，對(duì)CAR-T相關(guān)生物制品的跨境運(yùn)輸方案中的審批、包裝、追溯與監(jiān)管、報(bào)關(guān)等節(jié)點(diǎn)進(jìn)行反復(fù)論證。

復(fù)星凱瑞供應(yīng)鏈負(fù)責(zé)人黃非繁對(duì)這個(gè)項(xiàng)目中各部門(mén)的“集思廣益”印象深刻?！氨热缯f(shuō)，患者白細(xì)胞單采物的運(yùn)輸時(shí)效性要求很高，在72小時(shí)內(nèi)必須上生產(chǎn)線，這就對(duì)運(yùn)輸提出了挑戰(zhàn)。上海海關(guān)與企業(yè)共同探討形成了一條‘客機(jī)貨艙運(yùn)輸’的創(chuàng)新模式?？蜋C(jī)不僅班次較多，而且貨艙要比貨機(jī)的環(huán)境好很多，經(jīng)過(guò)加固和安全處理以后能很好地滿足要求。屬地海關(guān)浦東海關(guān)幫助企業(yè)落實(shí)了‘真空包裝等高新技術(shù)貨物布控查驗(yàn)?zāi)Ｊ健谋憷胧瑸楸Ｗo(hù)產(chǎn)品出口追溯鏈完整提供了保障。”

反復(fù)溝通和演練最終獲得了良好的效果。2025年2月20日，第一個(gè)香港患者的血液樣本于下午5點(diǎn)到達(dá)香港機(jī)場(chǎng)，飛機(jī)于次日早上7點(diǎn)47分起飛，上午9點(diǎn)43分落地，下午1點(diǎn)38分貨物已經(jīng)完成查驗(yàn)并放行，下午3點(diǎn)15分完成后續(xù)監(jiān)管及入庫(kù)。從采血完成到工廠入庫(kù)，整個(gè)時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。

從采血完成到工廠入庫(kù)，整個(gè)時(shí)間不超過(guò)24小時(shí)。圖片來(lái)源：上?？萍?/p>

全球化：細(xì)胞治療企業(yè)的發(fā)展方向

曹天睿告訴澎湃科技，本次跨境運(yùn)輸是針對(duì)特定藥品和患者的?！霸谙愀鄯矫?，我們走的是NPP（Named Patient Program，指定患者用藥計(jì)劃）通道。香港醫(yī)生可以給病人開(kāi)具臨床急需、但在香港當(dāng)?shù)剡€沒(méi)有正式注冊(cè)的藥品處方，我們提交醫(yī)學(xué)證據(jù)、國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)證書(shū)、藥品說(shuō)明書(shū)等材料，再由當(dāng)?shù)刂鞴懿块T(mén)進(jìn)行審批。如果還有第二例患者需要用藥的話，還需要再走這個(gè)流程。”

即便如此，此次跨境運(yùn)輸?shù)某晒?shí)施也為阿基侖賽注射液的銷售打開(kāi)了一個(gè)新的市場(chǎng)。

據(jù)悉，作為國(guó)內(nèi)上市的第一款CAR-T療法產(chǎn)品，阿基侖賽注射液已經(jīng)惠及了超過(guò)1000名患者。曹天睿說(shuō)，對(duì)于內(nèi)地患者來(lái)說(shuō)，CAR-T藥品在使用上不成問(wèn)題，“全國(guó)現(xiàn)在有近200家醫(yī)院都是經(jīng)過(guò)我們認(rèn)證的治療中心，基本內(nèi)地所有省份都是覆蓋的。”影響用藥的最大阻礙是患者的支付能力，目前CAR-T產(chǎn)品的售價(jià)往往達(dá)到百萬(wàn)元?！安粌H是因?yàn)槠髽I(yè)前期有很多研發(fā)投入，CAR-T本身的生產(chǎn)工藝就決定了其成本在現(xiàn)階段是比較高的?！辈芴祛Ｖ赋?。為此，企業(yè)和政府在CAR-T支付方式上進(jìn)行探索創(chuàng)新，如上海市政府部門(mén)指導(dǎo)支持的“滬惠?！鄙虡I(yè)補(bǔ)充醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃、復(fù)星凱瑞推出的奕凱達(dá)“按療效價(jià)值支付計(jì)劃”，以及當(dāng)前社會(huì)各界熱議的醫(yī)保丙類目錄制定等。

對(duì)于阿基侖賽來(lái)說(shuō)，香港是一個(gè)具有很大潛力的市場(chǎng)，不僅存在患者需求，在高端商業(yè)保險(xiǎn)等支付手段方面也比較豐富。

曹天睿指出，要充分釋放產(chǎn)業(yè)的活力，“走出去”的國(guó)際化策略非常重要?！跋癜⒒鶃鲑愡@款產(chǎn)品，在全球也只有美國(guó)、中國(guó)、荷蘭三個(gè)地方有工廠，實(shí)際上在全球范圍內(nèi)的更廣闊市場(chǎng)是沒(méi)有覆蓋到的。全球化是我們內(nèi)地細(xì)胞治療企業(yè)共同的發(fā)展方向?！?/p>

近年來(lái)，中國(guó)創(chuàng)新藥企頻頻拓展海外市場(chǎng)，方式包括通過(guò)授權(quán)許可“借船出?！薄⑴c海外藥企共同研發(fā)銷售來(lái)“合作出?！币约耙揽孔陨砹α俊白灾鞒龊！?。據(jù)悉，2024年中國(guó)創(chuàng)新藥出海總數(shù)達(dá)98筆，披露的交易總金額達(dá)595.5億美元。

除了在海外注冊(cè)銷售以外，藥物跨境使用也是CAR-T等創(chuàng)新療法拓展市場(chǎng)的手段之一。據(jù)報(bào)道，國(guó)內(nèi)不少醫(yī)院開(kāi)始提供專門(mén)針對(duì)本國(guó)無(wú)CAR-T療法的外國(guó)患者在中國(guó)接受相關(guān)治療的服務(wù)。在曹天?？磥?lái)，此次CAR-T藥品跨境運(yùn)輸與使用“跑通”了整個(gè)環(huán)節(jié)，其中積累的經(jīng)驗(yàn)可以幫助更多涉及人體組織等特殊生物制品的療法探索跨境路徑。