早產(chǎn)是威脅五歲以下兒童健康的首要難題，長久以來因缺乏有效的防治手段而困擾著醫(yī)學(xué)界。其背后的根源，很大程度上在于醫(yī)學(xué)界對正常分娩的啟動機(jī)制了解尚淺。

4月9日，澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）記者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院獲悉，近日，該院生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員團(tuán)隊(duì)在知名期刊Advanced Science（《先進(jìn)科學(xué)》）上發(fā)表了一項(xiàng)最新研究成果，為早產(chǎn)防治帶來了新的曙光。

發(fā)布的論文。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 供圖

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在分娩過程中，一種名為S100A9的蛋白質(zhì)發(fā)生了“身份轉(zhuǎn)變”——它去磷酸化后從細(xì)胞漿“搬進(jìn)”細(xì)胞核內(nèi)，并通過與特定蛋白合作，開放了細(xì)胞核內(nèi)異染色質(zhì)的“基因鎖”。這種變化導(dǎo)致原本被嚴(yán)格管控的轉(zhuǎn)座子元件（LINE-1）大量表達(dá)，從而通過Ⅰ型干擾素反應(yīng)啟動細(xì)胞的衰老機(jī)制，促使胎膜細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)并釋放炎癥信號，最終推動分娩進(jìn)程。

為了驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步在孕鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。他們發(fā)現(xiàn)，羊膜腔注射特異性表達(dá)于細(xì)胞核內(nèi)的S100A9載體病毒可以在小鼠胎膜細(xì)胞中誘導(dǎo)上述一系列反應(yīng)，并最終導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。而令人驚喜的是，這一過程可以被一種用于治療HIV病毒（艾滋病病毒）和慢性乙型肝炎感染的現(xiàn)有藥物——替諾福韋所阻斷，讓早產(chǎn)發(fā)生率顯著降低。

這項(xiàng)研究不僅首次揭示了發(fā)現(xiàn)胎膜成纖維細(xì)胞在分娩啟動中發(fā)生衰老，還首次發(fā)現(xiàn)這種衰老與經(jīng)典分泌性蛋白S100A9去磷酸化后的核轉(zhuǎn)位有著千絲萬縷的聯(lián)系。此次發(fā)現(xiàn)的胎膜成纖維細(xì)胞衰老分子機(jī)制，可以為早產(chǎn)防治提供潛在的新藥物靶標(biāo)。鑒于替諾福韋抑制LINE-1逆轉(zhuǎn)錄的有效作用，它有望成為臨床上防治早產(chǎn)的“新武器”。

該研究的第一作者是上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院的張帆博士研究生，生殖醫(yī)學(xué)科孫剛教授和汪旺生研究員為共同通訊作者。該工作得到了國家自然科學(xué)基金和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃項(xiàng)目的支持。