人到中年，腰圍往往會(huì)變粗，然而目前尚不清楚歲月究竟是如何把8塊腹肌變成脂肪的。如今，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了腹部脂肪增加的細(xì)胞元兇。4月25日，相關(guān)研究成果發(fā)表于《科學(xué)》。

“我們發(fā)現(xiàn)，衰老會(huì)觸發(fā)一種新成體干細(xì)胞的產(chǎn)生，并促使身體產(chǎn)生大量新的脂肪細(xì)胞，尤其是在腹部周圍。”論文共同通訊作者、美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心王瓊（音）說(shuō)。

王瓊與合作者專注于白色脂肪組織（WAT）研究，后者和與年齡相關(guān)的體重增加有關(guān)。脂肪細(xì)胞會(huì)隨年齡的增長(zhǎng)而增多，他們懷疑，WAT也會(huì)通過(guò)產(chǎn)生新脂肪細(xì)胞來(lái)“擴(kuò)張”，意味著其可能有無(wú)限的增殖潛力。

為驗(yàn)證這一假設(shè)，研究人員將重點(diǎn)放在脂肪細(xì)胞祖細(xì)胞（APC）上。這是一種存在于WAT中的干細(xì)胞，會(huì)進(jìn)化成脂肪細(xì)胞。

研究人員首先將年輕小鼠和年長(zhǎng)小鼠的APC移植到另一組年輕小鼠體內(nèi)。來(lái)自年長(zhǎng)小鼠的APC迅速產(chǎn)生大量脂肪細(xì)胞。然而，當(dāng)研究人員將年輕小鼠的APC移植到年長(zhǎng)小鼠體內(nèi)時(shí)，這些干細(xì)胞并沒(méi)有產(chǎn)生多少新脂肪細(xì)胞。結(jié)果證實(shí)，無(wú)論宿主年齡大小，老齡的APC都具有獨(dú)立產(chǎn)生新脂肪細(xì)胞的能力。

接下來(lái)，研究人員利用單細(xì)胞RNA測(cè)序比較了年輕和年長(zhǎng)小鼠的APC基因活性。在年輕小鼠中，APC幾乎不活躍，但在中年小鼠中，APC被“喚醒”并開始產(chǎn)生新脂肪細(xì)胞。

“雖然大多數(shù)成體干細(xì)胞的生長(zhǎng)能力會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而減弱，但APC恰恰相反——衰老解鎖了它們的進(jìn)化和擴(kuò)散能力。”希望之城國(guó)家醫(yī)療中心的Adolfo Garcia-Ocana說(shuō)，“這是第一次有證據(jù)表明，人的腹部會(huì)隨年齡的增加而增長(zhǎng)，是因?yàn)锳PC會(huì)產(chǎn)生大量新脂肪細(xì)胞?！?/p>

衰老還將APC轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N新的干細(xì)胞——年齡特異性前體脂肪（CP-A）細(xì)胞。在中年時(shí)，CP-A細(xì)胞積極產(chǎn)生新脂肪細(xì)胞，這解釋了為什么年長(zhǎng)小鼠體重會(huì)增加。

一種名為白血病抑制因子受體（LIFR）的信號(hào)通路被證明對(duì)促進(jìn)這些CP-A細(xì)胞增殖并進(jìn)化為脂肪細(xì)胞至關(guān)重要。

“我們發(fā)現(xiàn)，身體生成脂肪的過(guò)程由LIFR驅(qū)動(dòng)。雖然年輕小鼠不需要這種信號(hào)制造脂肪，但年長(zhǎng)小鼠卻需要它?！蓖醐偨忉屨f(shuō)，“研究表明，LIFR在觸發(fā)CP-A細(xì)胞產(chǎn)生新脂肪細(xì)胞和‘?dāng)U張’年長(zhǎng)小鼠腹部脂肪方面起著至關(guān)重要的作用?！?/p>

王瓊和同事利用來(lái)自不同年齡段人群的樣本進(jìn)行了單細(xì)胞RNA測(cè)序，并在實(shí)驗(yàn)室研究了人體組織中的APC。他們發(fā)現(xiàn)，中年人組織中類似的CP-A細(xì)胞數(shù)量有所增加。研究還表明，人體中的CP-A細(xì)胞具有產(chǎn)生大量新脂肪細(xì)胞的潛力。

“我們的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了控制新脂肪細(xì)胞形成對(duì)解決與年齡有關(guān)的肥胖問(wèn)題的重要性?！蓖醐傉f(shuō)，“了解CP-A細(xì)胞在代謝紊亂中的作用，以及這些細(xì)胞在衰老過(guò)程中如何出現(xiàn)，可能為減少腹部脂肪、改善健康和延長(zhǎng)壽命帶來(lái)新的醫(yī)療解決方案?！?/p>

相關(guān)論文信息：

https://doi.org/10.1126/science.adj0430《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2025-04-29 第2版 國(guó)際)

（原標(biāo)題為《人到中年為何腰圍變粗》）