作者：上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院婦產(chǎn)科 朱小丹 副主任醫(yī)師

2025年5月8日，全球醫(yī)療界迎來第13個(gè)世界卵巢癌日。在這個(gè)特殊節(jié)點(diǎn)，當(dāng)我們回望卵巢癌診療史，會(huì)驚訝地發(fā)現(xiàn)：過去十年間，基因檢測(cè)技術(shù)帶來的變革，正在重塑人類對(duì)抗這種"沉默殺手"的戰(zhàn)爭格局。這種被稱為"婦癌之王"的惡性腫瘤，五年生存率長期徘徊在30%-40%之間，但基因檢測(cè)的臨床應(yīng)用，正在為無數(shù)家庭帶來新的曙光。

一、基因檢測(cè)的科學(xué)基石：破譯癌癥密碼

在人體細(xì)胞的DNA中，BRCA1/2基因如同盡職的"基因組衛(wèi)士"，負(fù)責(zé)修復(fù)DNA雙鏈斷裂。當(dāng)這兩個(gè)基因發(fā)生致病性突變時(shí)，細(xì)胞修復(fù)機(jī)制就會(huì)失效。統(tǒng)計(jì)顯示，BRCA1突變攜帶者70歲前患卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)達(dá)39%-46%，BRCA2突變者風(fēng)險(xiǎn)為10%-27%。這種基因?qū)用娴漠惓＃喈?dāng)于在生命藍(lán)圖中埋下了定時(shí)炸彈。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，除BRCA基因外，HRD（同源重組修復(fù)缺陷）相關(guān)基因的異常，如RAD51、PALB2等，同樣與卵巢癌發(fā)生密切相關(guān)。這些基因共同構(gòu)成了維持基因組穩(wěn)定的"修復(fù)網(wǎng)絡(luò)"，任何關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的破壞都可能導(dǎo)致癌變。更值得注意的是，約25%的卵巢癌患者存在可檢測(cè)的遺傳性基因突變，這意味著其家族成員可能面臨相同的風(fēng)險(xiǎn)。

 二、臨床應(yīng)用的三大價(jià)值維度

1. 預(yù)防醫(yī)學(xué)的革命性突破

對(duì)于遺傳性卵巢癌綜合征家族成員，基因檢測(cè)提供了精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具。美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南明確指出：BRCA1/2致病突變攜帶者，建議在35-40歲完成預(yù)防性輸卵管卵巢切除術(shù)。臨床數(shù)據(jù)顯示，這類預(yù)防措施可使卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低80%-90%。好萊塢女星安吉麗娜.朱莉因攜帶BRCA1的突變基因，罹患乳癌和卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)較高。據(jù)朱莉的醫(yī)生估計(jì)，朱莉患有乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)87％，患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)也達(dá)到50%。于2013年和2015年分別切除雙側(cè)乳腺和卵巢輸卵管，術(shù)后患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)低至5%。

2. 精準(zhǔn)治療的導(dǎo)航儀

PARP抑制劑的問世，標(biāo)志著卵巢癌治療進(jìn)入靶向時(shí)代。這類藥物對(duì)存在HRD缺陷的腫瘤具有"合成致死"效應(yīng)，臨床研究顯示：BRCA突變患者使用奧拉帕利維持治療，中位無進(jìn)展生存期可達(dá)56個(gè)月，是傳統(tǒng)化療的3倍以上。2018年，基于基因檢測(cè)的"生物標(biāo)記物指導(dǎo)治療"正式寫入國際診療規(guī)范，使得晚期患者五年生存率提升了15%。

3. 家族健康的預(yù)警系統(tǒng)

一個(gè)陽性的基因檢測(cè)結(jié)果，往往是敲響家族健康的警鐘。臨床遺傳咨詢中，我們見證過太多這樣的案例：一位患者的基因診斷，最終使整個(gè)家族12位成員獲得針對(duì)性篩查方案。這種"一人檢測(cè)，全家受益"的輻射效應(yīng)，正在改變癌癥防治的傳統(tǒng)模式。

 三、社會(huì)價(jià)值的深層裂變

從公共衛(wèi)生視角看，基因檢測(cè)的普及正在產(chǎn)生"蝴蝶效應(yīng)"。美國癌癥協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)顯示，規(guī)范化的遺傳篩查使高危人群的卵巢癌發(fā)病率年均下降2.3%，相當(dāng)于每年挽救3500個(gè)生命。這種預(yù)防效益具有顯著的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值：每投入1美元進(jìn)行基因檢測(cè)，可節(jié)省后續(xù)醫(yī)療支出12-17美元。

但現(xiàn)實(shí)困境依然存在：我國遺傳咨詢師缺口高達(dá)90%，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)檢測(cè)覆蓋率不足40%。一位西北地區(qū)患者的遭遇令人痛心：因未能及時(shí)獲得基因檢測(cè)，錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)。這提示我們，技術(shù)普及任重道遠(yuǎn)。

需要破除的認(rèn)知誤區(qū)包括：認(rèn)為"檢測(cè)陽性等于判死刑"的恐懼心理，以及"沒有家族史就不需要檢測(cè)"的錯(cuò)誤觀念。實(shí)際上，約50%的BRCA突變攜帶者并無明確家族史，早期干預(yù)完全可能改寫生命軌跡。

四、未來已來：技術(shù)創(chuàng)新的星辰大海

隨著NGS技術(shù)的發(fā)展，多基因聯(lián)合檢測(cè)panel可同步分析50多個(gè)卵巢癌相關(guān)基因，檢測(cè)周期從數(shù)周縮短至3天。液體活檢技術(shù)的突破，使得通過血液檢測(cè)HRD狀態(tài)成為現(xiàn)實(shí)，這對(duì)復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)具有里程碑意義。

人工智能的介入正在提升診斷精度。某醫(yī)療AI系統(tǒng)通過分析20000例基因數(shù)據(jù)，可將突變解讀準(zhǔn)確率提升至99.7%。更激動(dòng)人心的是，CRISPR基因編輯技術(shù)的進(jìn)步，讓修復(fù)致病突變從科幻走向現(xiàn)實(shí)——小鼠實(shí)驗(yàn)顯示，通過納米粒子遞送的基因編輯工具，可成功糾正BRCA1突變。

五、行動(dòng)指南：把握生命主動(dòng)權(quán)

有數(shù)據(jù)顯示：接受基因檢測(cè)指導(dǎo)的卵巢癌患者，五年生存率達(dá)65%，較傳統(tǒng)診療提升近1倍。這印證了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的真諦知識(shí)就是生命力。

在這個(gè)世界卵巢癌日，我們呼吁：

1. 具有卵巢/乳腺癌家族史或血緣近親攜帶有BRCA胚系突變的人群，均屬于遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群，建議進(jìn)行基因檢測(cè)。

2. 對(duì)于暫未確定為高風(fēng)險(xiǎn)人群的個(gè)體，可自愿進(jìn)行基因檢測(cè)。

3. 對(duì)于某些已經(jīng)確診為卵巢/乳腺癌的患者，進(jìn)行BRCA1/BRCA2基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床的治療。

當(dāng)基因檢測(cè)揭開卵巢癌的神秘面紗，我們看到的不是宿命的枷鎖，而是科學(xué)賦予的選擇權(quán)。在這個(gè)充滿可能性的時(shí)代，每個(gè)女性都應(yīng)該成為自身健康的第一責(zé)任人。正如諾貝爾獎(jiǎng)得主詹姆斯·沃森所言："我們不能選擇基因，但可以選擇如何對(duì)待基因。"

最后，請(qǐng)讓我們攜手，用科技之光驅(qū)散癌癥陰霾，讓更多生命綻放應(yīng)有的光彩。