多發(fā)性骨髓瘤（MM）作為我國血液腫瘤領(lǐng)域第二大常見惡性疾病，正以其隱匿的起病方式和逐年攀升的發(fā)病率，成為威脅公眾健康的重要難題。數(shù)據(jù)顯示，中國每10萬人中就有約1.6個(gè)多發(fā)性骨髓瘤患者，發(fā)病年齡多為60歲以上，發(fā)病率呈逐年增高趨勢(shì)。

同時(shí)，多發(fā)性骨髓瘤是一種具有復(fù)發(fā)特征的進(jìn)展性腫瘤，若未能堅(jiān)持長(zhǎng)期持續(xù)治療，疾病常表現(xiàn)為“緩解—復(fù)發(fā)—再緩解—再復(fù)發(fā)”的循環(huán)模式，最終可能發(fā)展為復(fù)發(fā)難治性疾病。

近日，澎湃新聞（www.dbgt.com.cn）采訪了北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任李劍教授，深入了解多發(fā)性骨髓瘤的科普相關(guān)信息和長(zhǎng)期規(guī)范化管理的重要性。

李劍表示，在醫(yī)學(xué)不斷進(jìn)步的今天，盡管多發(fā)性骨髓瘤的治療手段日益豐富，但它依然被視作一種不可治愈的疾病，患者面臨著復(fù)發(fā)的困境和長(zhǎng)期治療的挑戰(zhàn)。因此，樹立規(guī)范化的持續(xù)治療理念對(duì)延長(zhǎng)患者生存期和提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。規(guī)范化治療的目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量，讓患者能夠帶病長(zhǎng)期生存，并最終活到自然壽命的水平，實(shí)現(xiàn)“功能性治愈”。

北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任李劍教授

多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病與年齡密切相關(guān)

李劍介紹，多發(fā)性骨髓瘤是一種主要發(fā)生在老年人群體中的惡性血液腫瘤，發(fā)病原因主要是異常漿細(xì)胞排斥或抑制骨髓中其他細(xì)胞的生長(zhǎng)，導(dǎo)致貧血、出血過多、容易骨折、機(jī)體抗感染能力下降等。

多發(fā)性骨髓瘤患者最初的表現(xiàn)常常是意義不明的單克隆丙種球蛋白血癥(MUGS)，其體內(nèi)出現(xiàn)的 M 蛋白是疾病的核心標(biāo)志物?！案鶕?jù)我們對(duì)癌前病變的篩查結(jié)果，特別是MUGS的數(shù)據(jù)，隨著年齡的增長(zhǎng)，M蛋白在人群中的發(fā)生率明顯增加。在70歲以上的人群中，M蛋白陽性率約為5%，而到了80歲以上，這一比例可能上升至12%。從人群分布來看，該疾病沒有明顯的地域性差異，其發(fā)病趨勢(shì)主要還是與人口老齡化有關(guān)，是一種隨著年齡增長(zhǎng)而出現(xiàn)的“血液衰老”相關(guān)性腫瘤。”

多發(fā)性骨髓瘤的起病過程較為隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，這往往導(dǎo)致患者在疾病早期難以察覺，從而延誤了最佳的治療時(shí)機(jī)?！皩?duì)于大眾而言，當(dāng)出現(xiàn)一些常見癥狀時(shí)應(yīng)引起警惕，及時(shí)就醫(yī)。這些癥狀主要包括貧血，尤其是老年人出現(xiàn)不明原因的貧血；骨骼病變，如老年人突然發(fā)生的骨痛或骨折；以及腎功能異常，例如在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血清肌酐升高、原因不明的慢性腎功能不全等?！崩顒Ρ硎荆S著體檢的普及，M蛋白篩查也逐漸成為體檢項(xiàng)目之一，這有助于在無癥狀階段就發(fā)現(xiàn)一些早期病變。

規(guī)范化治療目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者生存期

調(diào)研顯示，接近50%的患者表示當(dāng)前治療無法滿足其對(duì)整體治療效果和生存獲益方面的要求，并對(duì)新型治療方式抱有巨大的期待。

李劍介紹，近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，多發(fā)性骨髓瘤的治療手段和技術(shù)也取得了顯著的發(fā)展。目前，多發(fā)性骨髓瘤的治療主要以藥物治療為核心，包括蛋白酶體抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（如沙利度胺、來那度胺、泊馬度胺）、單克隆抗體和雙特異性抗體（如抗CD38單抗、BCMA雙抗）等在內(nèi)的新興治療方式的出現(xiàn)也為患者帶來了新的希望，極大地拓寬了治療路徑。

在一線治療中，臨床通常會(huì)選擇硼替佐米+來那度胺+地塞米松（VRd）等方案，還可以加上抗CD38單抗，之后可以進(jìn)行自體移植，再進(jìn)行維持治療延緩疾病進(jìn)展。

在治療過程中，李劍強(qiáng)調(diào)，面對(duì)多發(fā)性骨髓瘤這一復(fù)雜的疾病，規(guī)范化治療無疑是延長(zhǎng)患者生存期、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在?！澳壳爸袊喟l(fā)性骨髓瘤患者的平均生存期大概在7到10年之間，對(duì)于一些低風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)化療非常敏感的患者，生存期已經(jīng)能達(dá)到10年左右；而對(duì)于高危患者，生存期可能只有兩三年。至于治療目標(biāo)能達(dá)到什么程度，確實(shí)是因人而異的。有些患者一旦病情稍有好轉(zhuǎn)，就選擇中斷治療，等復(fù)發(fā)后再繼續(xù)治療——這種方式往往會(huì)導(dǎo)致生存期較短?！?/p>

與此同時(shí)，李劍進(jìn)一步指出“深度緩解”和“持續(xù)緩解”對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤患者長(zhǎng)期預(yù)后及減少復(fù)發(fā)具有至關(guān)重要的意義。所謂“深度緩解”，是指通過多樣的聯(lián)合治療策略，包括自體移植和后續(xù)的維持治療，使患者達(dá)到骨髓中微小殘留病變（MRD）陰性轉(zhuǎn)歸的狀態(tài)。研究表明，達(dá)到MRD陰性的患者會(huì)有更好的無病生存期?！俺掷m(xù)緩解”則強(qiáng)調(diào)患者需要長(zhǎng)期服藥，不能輕易停藥，通過藥物維持治療來延長(zhǎng)患者的生存期，提高生活質(zhì)量。

“規(guī)范化的診療流程，包括按照醫(yī)生的建議定期治療、定期檢查。我認(rèn)為這是目前最需要堅(jiān)持的方向。這不僅是維持治療效果的基礎(chǔ)，更是降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵?！?李劍強(qiáng)調(diào)，從誘導(dǎo)治療到維持階段的全程規(guī)范化管理，正是當(dāng)前推動(dòng)患者實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存的核心方向。此外，在推動(dòng)規(guī)范化治療的過程中，患者教育也不容忽視?；颊咝枰浞至私饧膊〉男再|(zhì)、治療過程以及可能面臨的挑戰(zhàn)，這樣才能更好地配合醫(yī)生的治療方案，提高治療的依從性。

創(chuàng)新治療方案破解難治復(fù)發(fā)困局

作為一種目前尚難以治愈的血液系統(tǒng)腫瘤，多發(fā)性骨髓瘤疾病進(jìn)展中的難治復(fù)發(fā)階段往往讓患者陷入治療困境?！皩?duì)于難治復(fù)發(fā)的患者，也就是對(duì)多種藥物已經(jīng)無效的患者，他們目前仍面臨極大的治療挑戰(zhàn)。此外，還有一部分屬于極高危亞型的患者，比如對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療方案反應(yīng)不佳、天生對(duì)治療不敏感、或者快速產(chǎn)生耐藥性的患者，這些人群的治療問題更為突出，迫切需要更加創(chuàng)新和高效的治療手段來應(yīng)對(duì)?！崩顒χ赋觥?/p>

近年來，免疫治療成為多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的一大突破，多家公司和研究中心積極推動(dòng)了相關(guān)研究。例如，目前新上市的雙特異性抗體發(fā)揮了相關(guān)的機(jī)制作用，靶向BCMA和GPRC5D等靶點(diǎn)，為這部分難治復(fù)發(fā)患者帶來了新的希望。

“隨著新治療手段的出現(xiàn)，比如雙抗等藥物，即使在后線治療階段，仍有可能追求深度緩解的治療策略。”李劍表示，“未來的關(guān)鍵是如何將這些新型免疫藥物與傳統(tǒng)藥物進(jìn)行一個(gè)比較好的組合，或者讓這些新型的藥物治療能夠更早地往前移，盡早引入到二線或三線治療，而不是等到四線、五線時(shí)才使用。因?yàn)樵缙讷@得深度緩解效果更佳，治療理念也強(qiáng)調(diào)盡早達(dá)到深度緩解，這對(duì)改善預(yù)后非常重要。”

“治療不僅延長(zhǎng)壽命，還包括大幅改善患者癥狀。疾病得到控制后，患者能夠恢復(fù)正常生活，生活質(zhì)量顯著提高。即便腫瘤仍存在，但若能低水平穩(wěn)定，也能與疾病和平共處。這也是‘功能性治愈’的目標(biāo)——讓患者活到自然壽命，而不是無限期延長(zhǎng)生命?！崩顒φf。

為了幫助更多患者積極對(duì)抗疾病，實(shí)現(xiàn)更深緩解、更長(zhǎng)生存，邁向“功能性治愈”，社會(huì)機(jī)構(gòu)和企業(yè)紛紛開展公益支持和患者教育。2024年，由強(qiáng)生公司發(fā)起、人民好醫(yī)生支持的“相約十年·共赴新生”血液腫瘤功能性治愈主題公益項(xiàng)目啟動(dòng)。近期，多場(chǎng)血液腫瘤“治愈跑”在全國范圍內(nèi)陸續(xù)開展。