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卵巢過度刺激綜合征:輔助生殖背后的“甜蜜”風險
隨著輔助生殖技術的普及,“試管嬰兒”為無數(shù)家庭帶來希望。然而,在這一過程中,一種名為卵巢過度刺激綜合征(Ovarian Hyperstimulation Syndrome,OHSS)的并發(fā)癥,如同暗礁般威脅著部分女性的健康。
在輔助生殖技術為不孕夫婦帶來生育希望的今天,卵巢過度刺激綜合征(OHSS)作為其最嚴重的醫(yī)源性并發(fā)癥之一,已成為生殖醫(yī)學領域的核心安全議題。隨著近年來輔助生殖技術的不斷發(fā)展,在全國每年促排卵治療中,中重度OHSS發(fā)生率約為3%-6%,其中多囊卵巢綜合征(PCOS)的患者更易發(fā)生OHSS。本文將深入剖析OHSS的病理本質、預警體系及防治策略,幫助患者科學認知這一“甜蜜的負擔”。
一、促排卵藥物的“多米諾效應”
OHSS并非自然疾病,而是人體對促排卵藥物產生的過度反應。在進行輔助生殖過程中,患者需注射一定量的促性腺激素,雖然由此可以獲得多枚成熟卵子,但藥物的過度刺激會導致卵巢異常增大,同時可導致血管通透性急劇升高、失控,發(fā)生一系列的“多米諾效應”。
當注射入體內的外源性促性腺激素刺激超出卵巢生理承受范圍時,卵巢會產生過度應答反應,使卵泡群發(fā)生異常增生,產生遠遠多于正常個數(shù)的卵泡(一般大于20個),異常增生的卵泡可分泌一類稱為血管內皮生長因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)的物質,成為觸發(fā)后續(xù)反應的“元兇”。
VEGF與血管內皮細胞上的相應受體結合,導致血管內皮間隙擴大,從而導致血管通透性的崩解。大量富含蛋白質的液體從血管內滲漏至腹腔、胸腔、心包等第三間隙,從而導致血管內的血漿、體液大量丟失,血液高度濃縮,影響全身的循環(huán)系統(tǒng):血液濃縮后的低血容量會導致心輸出量下降,腎灌注不足,從而發(fā)生急性腎損傷;血管內蛋白質的丟失會導致低蛋白血癥,降低血管內的滲透壓力,從而進一步加速液體外滲;滲漏至腹腔、胸腔的胸腹水會壓迫肺組織,導致呼吸困難甚至呼吸衰竭從而發(fā)生低氧血癥;血液的高度濃縮使人體處于高凝狀態(tài),大大增加了血栓、栓塞形成的風險。低血容量、低蛋白血癥、低氧血癥、以及高凝狀態(tài),形成了“三低一高”的危象,成為了導致多器官損傷的惡性循環(huán)。
二、識別預警信號:從腹脹到血栓的“危險階梯”
OHSS癥狀常在取卵后3-7天出現(xiàn),妊娠后可能加重。OHSS癥狀通常在取卵后3-7天出現(xiàn)并逐漸達到頂峰,若合并妊娠,則可能會延長并加重病情。所以在取卵后切勿掉以輕心,嚴密觀察自己的身體狀況可以發(fā)現(xiàn)異常狀況,早期識別OHSS。一般OHSS按照嚴重程度分為輕度、中度、重度:
1. 輕度OHSS表現(xiàn)為腹脹,一般如孕12周,行B超檢查可以發(fā)現(xiàn)卵巢的直徑增大為5-8cm,體重日增加0.5-1kg,可以補充高蛋白飲食(雞蛋/魚肉/蛋白粉每日≥100g)進行改善。但這種狀態(tài)并非一成不變,隨時間推移病情可能發(fā)生變化,部分可能加重,需要動態(tài)監(jiān)測腹圍,同時認真記錄自己的24小時尿量。
2. 中度OHSS多表現(xiàn)為一周內的腹圍、體重顯著增加或24小時的尿量小于800ml,如若已經出現(xiàn)了明顯的腹水或出現(xiàn)明顯的呼吸困難、無法平臥的癥狀,則需要立即住院治療。
3. 重度OHSS則可出現(xiàn)一系列器官衰竭的前兆:呼吸困難,氧飽和度明顯降低出現(xiàn)低氧血癥;尿量顯著減少發(fā)生少尿甚至無尿;肌酐、肝酶顯著升高提示有明顯的急性肝腎功能損傷;血液高度濃縮出現(xiàn)凝血功能異常,瀕臨血栓類疾病發(fā)生的邊緣。這種情況下需尤其警惕突發(fā)下肢腫痛(深靜脈血栓)、胸痛氣促(肺栓塞)、意識模糊(腦血栓),等情況,一旦出現(xiàn)甚至可能危及生命。
三、臨床治療:分層干預守住生命線
針對輕度OHSS,可以采取居家觀察,保持一定的高蛋白飲食(每日≥1.5g/kg體重),嚴格記錄每日的尿量以及腹圍變化。針對中重度的OHSS則需要立即住院治療,靜脈輸注人血白蛋白、羥乙基淀粉等特殊藥品,擴容抗?jié)B漏,維持有效循環(huán)血量。此外還需注射低分子肝素進行抗凝治療,預防血栓類疾病的發(fā)生。如果已經出現(xiàn)大量胸腹水致呼吸困難,必要時還需進行穿刺引流放液,以減輕胸腹水對于肺臟的壓力。如果已經發(fā)生了肺栓塞、腦梗等危及生命的急重癥,則需要多學科協(xié)作(婦產科、ICU、腎內科、血管外科等),通過各個學科群策群力,保駕護航。
四、預防優(yōu)先:OHSS的防線前移策略
促排路上安全永遠比速度重要,預防OHSS的關鍵在于從促排開始前就筑起“安全堤壩”。
1. 個體化促排方案:每個患者應該制定不同的個性化促排卵方案:對PCOS患者采用拮抗劑方案+GnRH激動劑觸發(fā),替代傳統(tǒng)的HCG方案,可極大降低發(fā)生風險;促排藥量也講究“溫柔刺激”,目標不是盲目追求卵子數(shù)量,一般建議取卵在20顆以下更為安全,同時精準監(jiān)測雌激素水平,一旦雌激素過度升高及早干預;取卵前的“臨門一腳”尤其重要:用曲普瑞林替代傳統(tǒng)HCG針觸發(fā)排卵,能顯著降低血管滲漏風險。
2. 全胚冷凍策略:消新鮮胚胎移植,取卵后別急著移植胚胎,建議全胚冷凍待卵巢恢復后再行凍胚移植,避免妊娠加重病情。
3. 藥物干預:取卵后及時啟動藥物防護,必要時預防性使用白蛋白、羥乙基淀粉等及時擴容補液,高危患者每天需使用低分子肝素,防止血液濃縮、高凝。
4. 患者教育:取卵后多攝入高質量的蛋白質,更重要的是在促排卵期間每日晨起空腹稱體重、量腹圍,增幅>1kg/2cm立即就診,尤其需要注意每日認真記錄尿量,如果每天尿量顯著減少,需要立即至醫(yī)院就診。每個人自己是自身健康的最后一道防線,90%的重癥OHSS都能通過這些組合拳避免。
結語
OHSS是輔助生殖技術發(fā)展中的“伴生挑戰(zhàn)”,但絕非無法規(guī)避。選擇正規(guī)生殖中心、遵循個體化治療方案、嚴格遵循醫(yī)囑監(jiān)測、了解風險征兆掌握自救知識,可最大限度保障安全。從1980年代高達20%的重癥發(fā)生率,到如今控制在5%以下,體現(xiàn)的是醫(yī)學對生命敬畏的升華。真正的生殖醫(yī)學大師,不在于創(chuàng)造了多少試管嬰兒,而在于讓多少女性安全地成為了母親,促排卵的目標不僅是獲得卵子,更是讓每一位女性安全抵達健康妊娠的彼岸。
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