丹麥制藥公司諾和諾德總部大樓。視覺中國 資料圖

減肥藥巨頭的大手筆收購讓成纖維細胞生長因子21（FGF21）再次受到行業(yè)關注。

當?shù)貢r間10月9日，丹麥藥企諾和諾德宣布，公司已與Akero Therapeutics達成最終協(xié)議，將以每股54美元的現(xiàn)金價格收購后者普通股的所有流通股，總價值47億美元。此外，Akero Therapeutics股東將獲得不可轉讓的或有價值權（CVR），在美國監(jiān)管部門批準在研產品Efruxifermin用于治療MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）引起的代償性肝硬化后，持有人有權獲得每股6美元的現(xiàn)金額外支付，總價值5億美元。按此計算，此次交易總額達到52億美元。

此次收購Akero的關鍵目標之一就是獲得上述Efruxifermin。這是一款FGF21類似物，已處于三期臨床開發(fā)階段，每周一次皮下注射給藥，有望成為MASH的潛在同類最佳療法。諾和諾德手握明星減肥藥司美格魯肽，而肥胖與MASH之間也有密切的關聯(lián)。此次收購進一步強化了諾和諾德在代謝疾病領域的管線。諾和諾德總裁兼首席執(zhí)行官Mike Doustdar稱，Efruxifermin有可能通過逆轉肝損傷來改變這一現(xiàn)狀。如果獲得批準，相信它可以成為一種基石療法，單獨或與減重版司美格魯肽一起解決當下時代增長最快的代謝疾病之一。

諾和諾德并非唯一布局FGF21靶點藥物的跨國藥企，僅2025年圍繞這一靶點就誕生了不少大筆BD交易。比如，今年5月，葛蘭素史克（GSK）宣布與Boston Pharmaceuticals達成協(xié)議，將收購其主要資產efimosfermin alfa，此次交易總額高達20億美元。efimosfermin正是一款FGF21長效類似物，最初由諾華研發(fā)，重金買下該管線的GSK還需要向諾華支付后續(xù)銷售分成；到了9月，羅氏宣布以最高35億美元收購生物科技公司89bio，看中的正是這家公司的核心資產pegozafermin，這款FGF21類似物也已進入臨床三期研究階段。

跨國藥企重金加碼背后是MASH背后巨大的未被滿足需求以及市場規(guī)模。據(jù)弗若斯特沙利文報告預計，2030年全球MASH患病人數(shù)將達到4.9億人，全球MASH藥物市場將達到322億美元。潛力的另一面是，由于MASH的發(fā)病機制復雜，這一疾病領域是不少藥企研發(fā)的“黑洞”，全球范圍內特效治療藥物十分有限。

除了跨國藥企，國內藥企也在積極布局FGF21相關靶點的新藥研發(fā)，以多靶點為主。

2024年11月，東陽光藥與Apollo宣布就東陽光藥自主研發(fā)的HEC88473項目達成授權許可協(xié)議，東陽光藥授予Apollo關于HEC88473在大中華區(qū)以外地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權益，并保留大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權益。根據(jù)協(xié)議的條款，東陽光藥有望在協(xié)議的有效期內收取最高9.38億美元的款項，其中包括1200萬美元的首付款。

HEC88473是一款FGF21/GLP-1雙受體激動劑，根據(jù)東陽光藥2024年底公布的消息，該產品針對2型糖尿病的適應證的開發(fā)在中國處于臨床二期。東陽光藥還強調，F(xiàn)GF21與GLP-1在作用機理上具有多重協(xié)同互補效應，HEC88473通過將兩個靶點聯(lián)合，有望在多個治療領域形成突破，并帶來代謝的綜合獲益。

上海民為生物有一款GLP-1/GIP/FGF21在研藥物MWN105注射液。今年1月，公司對外宣布，該產品的臨床試驗申請已獲得美國FDA批準，可在美國開展一期臨床試驗，適應證為MASH。

上海安源醫(yī)藥也有兩款FGF21管線。2022年4月，正大天晴與安源醫(yī)藥達成合作，將AP025和AP026兩個創(chuàng)新生物藥在MASH和二型糖尿病治療領域的中國和部分亞洲區(qū)域開發(fā)和商業(yè)化權益獨家許可授予正大天晴。安源醫(yī)藥將獲得最高3.42億元的首付款與里程碑付款，以及個位數(shù)的分級凈銷售額特許權使用費。

此外，華東醫(yī)藥控股子公司道爾生物研發(fā)的候選產品FGF21/GCG/GLP-1三靶點激動劑DR10624注射液，已成功完成重度高甘油三酯血癥的二期臨床研究，并獲得揭盲后的陽性頂線結果。