子、丑、寅、卯、辰、巳、午、未、申、酉、戌、亥。《長(zhǎng)安十二時(shí)辰》暑期爆紅，著實(shí)給全民普及了一下“時(shí)辰”這個(gè)中國(guó)傳統(tǒng)計(jì)時(shí)單位。但是你知道嗎？關(guān)于合理用藥也有一個(gè)“時(shí)辰藥理學(xué)”。

同一種藥物，相同的生產(chǎn)廠家和批號(hào)，相同的規(guī)格劑量，在一天中的不同時(shí)間服用，其療效和副作用可能相差好幾倍。時(shí)辰藥理學(xué)（Chronopharmacology）又稱時(shí)間藥理學(xué)，作為時(shí)辰生物學(xué)與藥理學(xué)的分支，誕生于20世紀(jì)50年代，主要研究藥物與生物周期性相互作用的一門(mén)新興學(xué)科。

依據(jù)生物學(xué)上的時(shí)間特性，研究藥理效應(yīng)、藥代動(dòng)力學(xué)和機(jī)體敏感度等依時(shí)間不同而發(fā)生變化的規(guī)律，選擇合適的用藥時(shí)機(jī)，以達(dá)到最小劑量、最佳療效、最小毒性，提高用藥效果。

下面列舉幾類具有代表性的時(shí)辰藥理學(xué)應(yīng)用實(shí)例：

1、抗消化道潰瘍藥

胃酸分泌有兩個(gè)高峰，一個(gè)在餐后，一個(gè)在凌晨2點(diǎn)左右。動(dòng)態(tài)測(cè)定顯示，胃酸分泌在上午5~11點(diǎn)最少，下午14點(diǎn)至凌晨2點(diǎn)達(dá)到最高。因此，西咪替丁、雷尼替丁、奧美拉唑等抗消化道潰瘍藥，在每日下午或臨睡前1次服藥療效最佳；復(fù)方氫氧化鋁等抗酸藥應(yīng)在餐后1h服用，有利于中和胃酸，晚上臨睡前加服1次，效果更好。

2、血脂調(diào)節(jié)藥

人體70%~ 80%膽固醇由肝臟合成，而膽固醇合成酶系統(tǒng)在夜間合成增加，最高峰在凌晨2 ~3點(diǎn)。因此，服用血脂調(diào)節(jié)藥應(yīng)在晚餐或睡前服用，這樣可使藥物峰濃度、達(dá)峰時(shí)間與脂肪合成的峰時(shí)同步，達(dá)到良好的用藥效果。如他汀類降血脂藥（辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等），建議晚間頓服。

3、腎上腺素皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素在體內(nèi)的晝夜節(jié)律相當(dāng)明顯而恒定，分泌的峰值在早晨7~8點(diǎn)，2~3 小時(shí)后就迅速下降約 1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。臨床用藥時(shí)，如潑尼松（強(qiáng)的松）、潑尼松龍(強(qiáng)的松龍）、倍他米松、地塞米松等，采用早晨１次的用藥方式可獲得最佳療效，并減少藥物對(duì)人體的毒副作用，也能保證停藥后的安全性。

4、抗高血壓藥

人的血壓在24小時(shí)內(nèi)呈現(xiàn)“兩峰一谷”的波動(dòng)，即6~9點(diǎn)、16~18點(diǎn)最高，從18點(diǎn)起開(kāi)始緩慢下降，至次日凌晨2~3點(diǎn)最低。為了有效防止患者表現(xiàn)出心腦血管事件，有效確保患者的血壓保持平穩(wěn)，在抗高血壓治療時(shí)，如果是每天服用 1 次的控緩釋藥物適合在早上7點(diǎn)給藥；每天服用2次的降壓藥，以上午7點(diǎn)和下午14點(diǎn)兩次服藥為宜，可使藥物的達(dá)峰時(shí)間正好與血壓自然波動(dòng)的兩個(gè)高峰期吻合。此外，α-受體阻滯劑（如特拉唑嗪、多沙唑嗪）因會(huì)引起體位性低血壓，建議在睡前給藥。

5、平喘藥

哮喘患者的癥狀存在明顯的規(guī)律性變化，一般在夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開(kāi)放能力下降。凌晨0~2點(diǎn)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感，黎明前腎上腺素和環(huán)磷腺苷濃度、腎皮質(zhì)激素低下，是哮喘的好發(fā)時(shí)間。故多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳，如糖皮質(zhì)激素、茶堿緩釋劑，可明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。β受體激動(dòng)劑特布他林可采取晨低夜高的給藥方法，晨5mg，晚10mg，使藥物在清晨呼吸道阻力增加時(shí)達(dá)到較高血漿濃度，有效控制哮喘發(fā)作。

6、抗心絞痛藥

心肌缺血、急性心絞痛和心臟猝死的發(fā)病呈現(xiàn)晝夜節(jié)律變化，發(fā)作高峰時(shí)間均在上午6~10點(diǎn)，這個(gè)時(shí)間段冠狀動(dòng)脈血流明顯減少，心肌缺血，血小板聚集增加，是心肌供血不足的高峰。故鈣通道阻滯劑、β受體阻斷劑、硝酸酯類藥于上午服用，可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血，作用強(qiáng)度優(yōu)于下午給藥。硝酸甘油擴(kuò)張血管作用和抑制心電圖異常效果早上強(qiáng)大、下午弱??；普萘洛爾于8~11點(diǎn)給藥，能夠有效抑制患者的心臟病發(fā)作。

7、其他

人體的血鈣水平在午夜至清晨最低，臨睡前服用鈣劑可使藥物得到充分吸收利用；抑郁癥患者的癥狀有暮輕晨重的特點(diǎn)，故5-羥色胺再攝取抑制藥氟西汀、帕羅西汀都建議在清晨服用；不同時(shí)間段，滴眼藥的吸收率和吸收效果也有很大差別，每天14點(diǎn)是最佳滴藥時(shí)間。

斗轉(zhuǎn)星移，暮鼓晨鐘，人體這臺(tái)精密的超級(jí)機(jī)器按照自身的節(jié)奏有序地運(yùn)轉(zhuǎn)著。當(dāng)我們進(jìn)行藥物治療時(shí)，也要跟上“腳步”，和諧一致，選擇最佳“時(shí)辰”給藥，這樣才能讓藥物發(fā)揮最大療效、最小傷害，做到真正的合理用藥。