本文對嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征（SARS）、2009—2010年的甲型H1N1（2009年）大流行性流感（簡稱甲型H1N1大流感）和新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）流行病特征和臨床特征進(jìn)行了比較。與另外兩種疾病相比，COVID-19傳染性更強(qiáng)、傳播更隱蔽、傳染強(qiáng)度更大、臨床表現(xiàn)更嚴(yán)重。如果COVID-19疫情得不到有效控制，對人類健康、乃至社會發(fā)展都將產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。認(rèn)識三種疾病尤其是COVID-19的特征，提高對 COVID-19的危害性認(rèn)識，對貫徹"科學(xué)防治，精準(zhǔn)施策"指導(dǎo)方針，做好COVID-19的防控具有一定的意義。

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志微信公號4月29日消息，進(jìn)入21世紀(jì)至今，有三種主要的新發(fā)呼吸道病毒性傳染病跨越國界出現(xiàn)流行，被世界衛(wèi)生組織（WHO）或列為緊急情況的旅行勸告事件或列入國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，分別是2002—2003年的嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）、2009—2010年的甲型H1N1（2009年）大流行性流感（簡稱甲型H1N1大流感）、新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）。比較SARS、甲型H1N1大流感、COVID-19流行病特征和臨床特征，探索上述三種疾病的內(nèi)在規(guī)律，對貫徹"科學(xué)防治，精準(zhǔn)施策"指導(dǎo)方針，做好COVID-19的防控具有一定的意義。

一、流行病特征比較

（一）傳染源三種疾病的傳染源均是患者。甲型H1N1大流感無癥狀者可以是傳染源；SARS無癥狀者是否為傳染源，還沒有得到驗證；COVID-19無癥狀者在疫情傳播中的作用還沒有結(jié)論，但是應(yīng)關(guān)注并需進(jìn)一步研究。

（二）傳播途徑

三種疾病共同的是經(jīng)飛沫、接觸傳播。SARS病毒經(jīng)氣溶膠傳播未得到證實；甲型H1N1大流感病毒可經(jīng)氣溶膠傳播；新型冠狀病毒（2019 novel coronavirus，2019-nCoV）在密閉空間、高濃度、無防護(hù)情況下有可能經(jīng)氣溶膠傳播。

（三）易感人群

人群普遍易感此三種疾病。但是，SARS和COVID-19以青壯年和老年人發(fā)病為主，COVID-19患者中50~59歲占比例最高，SARS患者中20~29歲占比例最高；甲型H1N1大流感以兒童和青少年發(fā)病為主，10~19歲患者占比例最高。三種疾病易感人群均無性別差異。三種疾病感染者職業(yè)分布比較，醫(yī)務(wù)人員中SARS感染比例最高，其次是COVID-19，甲型H1N1大流感患者中醫(yī)務(wù)人員感染僅占0.8%。

（四）潛伏期

甲型H1N1大流感最短，通常為1~3天；SARS和COVID-19相似，為14天內(nèi)，多數(shù)病例為1周內(nèi)。

（五）傳染期

甲型H1N1大流感傳染期較短，一般為3~5天，兒童可達(dá)7天；SARS發(fā)病起兩周內(nèi)，第二周傳染性最強(qiáng)；通過對代際傳播研究，COVID-19患者估計在潛伏期已有傳染性，但是持續(xù)傳播時間未見研究結(jié)論。

（六）基本再生數(shù)（basic reproduction number，簡稱R0）：

SARS的R0是2~4，甲型H1N1大流感R0在三種疾病中最低，約為1.5，COVID-19目前研究結(jié)果約為2.2~3.8。

（七）重癥比例

SARS和COVID-19的重癥（含危重癥）比例約為20%，甲型H1N1大流感重癥比例為1.0%~4.6%。

（八）病死比例

SARS全球的病死率為11%，中國病死率為6.6%。除湖北、香港、澳門和臺灣外，中國COVID-19病死率為0.4%，湖北省是2.9%；截止2020年4月7日，全球病死率為5.6%。甲型H1N1大流感病死率有報道是0.4%，還有的報道是1.1%。

（九）病例數(shù)

SARS報告病例數(shù)最少，流行期間全球發(fā)生8千余例；甲流H1N1大流感缺乏全球報告數(shù)據(jù)，美國估計的甲流H1N1大流感發(fā)病數(shù)接近6000萬；截至4月6日，全球報告的COVID-19患者已超過120萬例。

（十）死亡數(shù)

SARS報告死亡人數(shù)最少，流行期間全球不到1000例；據(jù)WHO統(tǒng)計，報告因甲型H1N1大流感死亡人數(shù)在1.8萬例以上；截止4月6日，全球報告COVID-19死亡人數(shù)已接近7萬例。

（十一）流行周期

推測SARS起始于2002年11月，社區(qū)流行結(jié)束于2003年6月中旬，歷時約7個月時間。甲型H1N1大流感，最早被稱為"豬流感"，推測始發(fā)時間為2009年3月，WHO宣布終止其為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件是在2010年8月，隨后甲型H1N1大流感成為季節(jié)性流感。目前報道的COVID-19首發(fā)病例是2019年12月上旬，目前還未看到全球流行減緩的趨勢。

（十二）疫苗

目前SARS和COVID-19還沒有批準(zhǔn)上市應(yīng)用疫苗。2009年9月初，我國是全球第一個批準(zhǔn)甲型H1N1大流感疫苗上市的國家。

三種疾病流行特征的比較詳見表1。

（一）主要臨床表現(xiàn)

三種疾病的共同臨床表現(xiàn)都有發(fā)熱。SARS和COVID-19臨床表現(xiàn)類似，COVID-19除發(fā)熱外還有干咳、乏力，重癥病例大約發(fā)病1周會出現(xiàn)呼吸困難。甲型H1N1大流感也有咳嗽，出現(xiàn)明顯的上呼吸道癥狀，有咽痛和卡他癥狀；也會出現(xiàn)胃腸道癥狀。

（二）病程

SARS和COVID-19病程類似，輕癥大約兩周時間，重癥和危重癥大約4周左右。甲型H1N1大流感病程較短，一般2~7天癥狀消失，有合并癥的病程持續(xù)時間較長。

（三）血液檢查

三種疾病均有淋巴細(xì)胞計數(shù)減少，白細(xì)胞正?；虻陀谡?；均會出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、肌酸磷酸激酶升高表現(xiàn)，血小板減少或凝血時間延長現(xiàn)象。SARS和COVID-19有C反應(yīng)蛋白升高現(xiàn)象。

（四）CT檢查

三種疾病均會出現(xiàn)磨玻璃樣陰影和實變陰影。不同的是，SARS和COVID-19磨玻璃陰影早期更典型，累計肺野以肺外周、肺下野多見；甲型H1N1大流感只有出現(xiàn)合并肺炎者才會有肺部CT改變。

（五）病毒RNA檢測

三種疾病的病原均屬于RNA病毒，用RT-PCR方法可檢測病毒的RNA。呼吸道標(biāo)本（鼻拭子、咽拭子等）是常規(guī)檢測的標(biāo)本，病毒RNA檢測率較高。SARS病毒是發(fā)病第二周檢測載量高，2019-nCoV是發(fā)病第一周，甲型H1N1大流感在發(fā)病當(dāng)天即可檢測到高載量的病毒RNA。三種疾病的患者糞便均可檢出病毒RNA，但是SARS和COVID-19患者糞便病毒RNA檢出率高，持續(xù)時間長，甚至超過了鼻咽拭子標(biāo)本持續(xù)檢出時間。此外，在符合出院標(biāo)準(zhǔn)即病毒RNA兩次檢測陰性的COVID-19患者中，再復(fù)檢有陽性的情況發(fā)生。

（六）診斷標(biāo)準(zhǔn)

SARS的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)流行病學(xué)和臨床學(xué)（包括臨床表現(xiàn)、血液檢查和胸片）確診；甲型H1N1大流感和COVID-19除了流行病學(xué)和臨床學(xué)，更重要的是依據(jù)病毒RNA檢測進(jìn)行確診。

（七）藥物

目前對SARS和COVID-19，還沒有特效的藥物。對甲型H1N1大流感有效的藥物是屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑類的奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋，這些藥物能夠抑制流感病毒中神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止流感病毒在宿主細(xì)胞的釋放，從而有效地預(yù)防流感和緩解流感癥狀。

三種疾病臨床特征的比較詳見表2。

（一） COVID-19流行和發(fā)展危害更大

COVID-19與SARS相比，雖然多數(shù)流行特征和臨床學(xué)特征相類似，但是COVID-19發(fā)病例數(shù)、死亡例數(shù)更多，短時間內(nèi)傳播的范圍更廣，早期的病毒RNA載量更高；COVID-19與甲型H1N1大流感相比，COVID-19傳播更快、重癥率和病死率更高，尤其是中老年人病死率更高，且沒有有效藥物治療，也沒有疫苗可預(yù)防。所以，不加控制或控制不到位COVID-19給人類帶來的危害將會更大。

1.COVID-19危害的嚴(yán)重性已大大超過SARS：COVID-19在流行的3個多月時間，截止4月6日病例數(shù)超過1萬例的國家超過17個，超過5萬例的除中國外，還有美國、意大利、西班牙、法國、德國、伊朗，其中美國發(fā)病數(shù)最多超過30萬例；全球死亡近7萬例。而SARS在8個月的流行期間，僅波及了27個國家，總病例數(shù)不到8千，死亡不到1千。SARS病死比例高于COVID-19，可能與治療條件和診斷標(biāo)準(zhǔn)等有一定關(guān)系，但是SARS和COVID-19的重癥比例（含危重癥）相似，約為20%。此外，COVID-19在發(fā)病初期即有高載量的病毒RNA，預(yù)示可能發(fā)病早期傳染性更強(qiáng)，因為此期沒有收入院，更容易作為一個傳染源，傳給周圍密切接觸而沒有得到保護(hù)的人，這一點比SARS更難控制。

2.COVID-19如果得不到控制，其危害性將嚴(yán)重超過甲型H1N1大流感：甲型H1N1大流感流行波及了全球的國家和地區(qū)，雖然發(fā)病基數(shù)非常大，但是，（1）甲型H1N1大流感合并癥，尤其是肺炎的比例較低，約為2%。（2）甲型H1N1大流感在60歲以上人群中，有甲型H1N1大流感抗體，作為季節(jié)性流感的高危人群，其發(fā)病率和發(fā)病例數(shù)、病死例數(shù)反而少于60歲以下人群，尤其是青少年；而中老年人、有基礎(chǔ)性疾病的COVID-19患者病情更嚴(yán)重，病死比例更高，有基礎(chǔ)性疾病的人群病死比例為6%~10%。（3）甲型H1N1大流感R0比SARS和COVID-19小，傳播速度相對慢，在流行的一年中出現(xiàn)兩個高峰；（4）甲型H1N1大流感有效的藥物治療緩解病情，也有有效的疫苗可以預(yù)防。

（二）我國COVID-19疫情的總體戰(zhàn)、阻擊戰(zhàn)初見成效

1月22日，在疫情迅速蔓延、防控工作面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)的關(guān)頭，湖北省對人員外流實施全面嚴(yán)格管控。1月23日凌晨，武漢市新型冠狀病毒感染的肺炎疫情防控指揮部通告（第1號）拉開了全國抗擊新冠肺炎疫情的大幕，隨即浙江、廣東、湖南等全國31個省、市、直轄區(qū)啟動了重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件一級響應(yīng)，在黨中央、國務(wù)院的領(lǐng)導(dǎo)、指揮下全國開啟了新冠肺炎疫情的"總體戰(zhàn)、阻擊戰(zhàn)"，通過全國人民的共同努力，僅僅用了50余天時間，在一沒有特效藥物，二沒有疫苗的情況下，防控形勢得到迅速扭轉(zhuǎn)并取得階段性勝利，3月19日我國首次實現(xiàn)新增本土確診病例和疑似病例零報告。防控的核心一是及早發(fā)現(xiàn)患者、及早發(fā)現(xiàn)密切接觸者、及早發(fā)現(xiàn)潛在感染者（來自疫區(qū)的人員），并進(jìn)行堅決的隔離措施和嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)觀察措施；二是做好與患者、疑似患者等密切接觸相關(guān)人員，尤其是醫(yī)務(wù)工作者醫(yī)學(xué)防護(hù)；三是全民提高了警覺性，減少或避免聚集，通過勤洗手、戴口罩等措施，加強(qiáng)個人防護(hù)。新冠病毒肺炎作為新發(fā)的呼吸道傳染病，在有14億人口的國家，又趕上春節(jié)人口大移動，在這么短時間內(nèi)得到遏制，是人類防控疫情史上的一項創(chuàng)舉、也是一個奇跡。

（三）COVID-19疫情發(fā)展的可能趨勢

傳染病通過人工干預(yù)措施的最終結(jié)局有四個，即控制、消除、消滅、再復(fù)發(fā)。要控制或消除、消滅傳染病，就要掌握疾病的流行規(guī)律，要有有效的策略措施，包括控制傳染源、切斷傳播途徑、保護(hù)易感人群。因為現(xiàn)在還沒有預(yù)防COVID-19的疫苗，主要的措施還是集中在控制傳染源和切斷傳播途徑兩項策略措施上。

1.未來國內(nèi)疫情形勢：目前，中國采取控制傳染源、切斷傳播途徑兩項策略在全國31個省、市、自治區(qū)和新疆建設(shè)兵團(tuán)已取得成效，包括復(fù)工、復(fù)市后也沒有出現(xiàn)疫情上升的態(tài)勢。如果境外輸入的輸入得到有效控制，繼續(xù)有序地堅持各項有效的措施，預(yù)計疫情的態(tài)勢應(yīng)整體平穩(wěn)，但不排除有聚集性病例的發(fā)生。如果境外不斷輸入疫情，可能像前期對待境內(nèi)人員那樣的措施落實有困難，會使得疫情可能再次出現(xiàn)反復(fù)。因此，把疫情堅決控制在最低程度，是現(xiàn)階段疫情控制的明確目標(biāo)，也為疫苗研發(fā)成功最終得到控制而爭取時間。

2.未來全球疫情形勢：二月份韓國、伊朗、意大利發(fā)生的疫情蔓延，后期美國、西班牙、法國等病例數(shù)急劇攀升，再次給疫情防控敲響警鐘，疫情危害的嚴(yán)重性認(rèn)識不足、警惕性不高是最大的教訓(xùn)。此外，疾病監(jiān)測（包括實驗室檢測）、傳染源控制和切斷傳播途徑措施沒有及時到位，導(dǎo)致了疫情的不斷擴(kuò)大、蔓延的原因。對于發(fā)展中國國家，COVID-19帶來的影響和危害可能更大。因為無論是監(jiān)測能力、救治能力，還是國家疫情應(yīng)對管理能力，發(fā)展中國家要比意大利、韓國差許多，有些疫苗針對的傳染病都有時常流行和暴發(fā)，傳播力強(qiáng)、人群均易感的COVID-19可能會更難以控制?？傊瑐魅静》揽匦枰蜃鞒雠Γ谟行幬锖鸵呙鐩]有研發(fā)成功之前，全球疫情的形勢不容樂觀。一旦廣泛流行，對各國醫(yī)療系統(tǒng)的沖擊將是最先出現(xiàn)的，后續(xù)也會出現(xiàn)一些社會問題。

（四）未來COVID-19防控相關(guān)問題的考慮

首先，要進(jìn)一步提高COVID-19疫情危害嚴(yán)重性的認(rèn)識。

COVID-19傳播速度是罕見的，不到兩個月播散到全國，短短三個多月就有超過200個國家和地區(qū)有超過120萬病例被確診，流行強(qiáng)度也是近百年少見；重癥發(fā)生率高達(dá)20%，這在傳染病中也是少有；在救治不及時、不到位的情況下，尤其是有基礎(chǔ)性疾病或老年人的病死率超過了5%，患心血管患者群病死率超過10%，80歲以上老人病死率接近15%，近期流行的國家隨著病程觀察時間的延長可能病死率還會增加；作為一種新發(fā)的傳染病，全人群均沒有免疫力；沒有疫苗和有效的藥物。

如果即使僅有千分之一的人發(fā)病，也會讓我們的衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)難以負(fù)荷，更何況一種新發(fā)的呼吸道傳染病，如果失去控制，COVID-19絕不會是停留在千分之一或百分之一水平上。在COVID-19流行階段，遏制疫情流行，保證衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)有序運(yùn)行是當(dāng)務(wù)之急，也是保障社會各系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的前提。

其次，堅定地貫徹目前采取的防控措施。

一是及早發(fā)現(xiàn)患者、及早發(fā)現(xiàn)密切接觸者、及早發(fā)現(xiàn)潛在感染者（來自疫區(qū)的人員），并進(jìn)行堅決的隔離措施和嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)觀察措施；二是繼續(xù)做好與患者、疑似患者等密切接觸相關(guān)人員，尤其是醫(yī)務(wù)工作者醫(yī)學(xué)防護(hù)；三是繼續(xù)加強(qiáng)監(jiān)測和預(yù)警；四是全民提高了警覺性，在有疫情的地區(qū)，減少或避免聚集，通過勤洗手、戴口罩等措施，加強(qiáng)個人防護(hù)。在疫情防控階段，最重要的是公眾自身的作用，公眾一旦出現(xiàn)發(fā)熱，要戴好口罩、立即自行前往發(fā)熱門診就醫(yī)，避免乘公共交通工具。如果是干咳、發(fā)熱可考慮乘坐救護(hù)車前往發(fā)熱門診。發(fā)熱患者做好傳播防護(hù)、及時主動就醫(yī)，既可減少資源過度浪費(fèi)，也可保護(hù)周邊人群、防止疫情擴(kuò)散。

再次，對于一個新發(fā)的傳染病，不斷加大研究，完善防控策略。

除了要加快、加大疫苗、藥物的研發(fā)，流行病學(xué)的研究對于防控策略的完善非常重要，包括是否有隱性感染者、隱性感染者是否有傳染性、是否有長期病毒攜帶、潛伏期是否有傳染性、潛伏期是否會超過14天、潛伏期超過14天比例有多大、重癥率和病死率到底是多少、兒童患病率是多少、不同流行程度的地區(qū)人群感染率到底是多少、患者排毒率的高峰到底是在病程哪個階段、輕癥患者病程是多長時間、重癥患者病程是多長時間；另外，也要對目前采取的措施進(jìn)行評價，包括醫(yī)務(wù)人員防護(hù)效果，不同環(huán)境消毒效果，各種方案實施效果，宣傳健康教育效果，如進(jìn)入社區(qū)、村莊、樓宇、工廠、企業(yè)體溫檢測效果、交通要道體溫檢測效果、一般人員醫(yī)學(xué)觀察14天效果、全民戴口罩防護(hù)效果等等。

最后，要考慮醫(yī)療設(shè)施和人力資源的儲備。

各地應(yīng)進(jìn)一步制定治療應(yīng)急預(yù)案、疾控應(yīng)急預(yù)案，包括考慮不同流行強(qiáng)度情況下醫(yī)療設(shè)施、設(shè)備的配備、不同學(xué)科臨床人員和疾控人員的梯隊配備。做好打惡仗、打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

（原題為《SARS、甲型H1N1大流感、COVID-19流行病學(xué)和臨床學(xué)特征比較及啟示》）