新冠疫情以來，感染的兒童及青少年多被認為癥狀較輕，但自4月以來全球多個國家陸續(xù)報道另一種“兒童怪病”，并且和新冠病毒感染高度相關。這種“兒童怪病”是一種兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征（MIS-C），多數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)燒、皮疹、嘔吐、頸部淋巴腫大、嘴唇干裂和腹瀉等癥狀，與川崎病癥狀相似，也被稱為類川崎病。

當?shù)貢r間6月29日，頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學期刊》（NEJM）在線發(fā)表了兩項由美國團隊完成的MIS-C相關研究，一項為美國疾控中心資助的全美范圍內(nèi)研究，另一項為紐約州內(nèi)的調(diào)查研究。兩項調(diào)查共包含近300名MIS-C患者，研究人員們指出，“Covid-19大流行期間，美國出現(xiàn)了一種危及生命的過度炎癥綜合征，這種綜合征對多器官系統(tǒng)造成損害，主要出現(xiàn)于健康的兒童和青少年?！?/p>

全美范圍的研究稱，從2020年3月15日到5月20日，研究團隊在全美的兒科健康中心對MIS-C進行了有針對性的監(jiān)測。病例定義包括六個標準：疾病嚴重導致住院，不到21歲，發(fā)熱持續(xù)至少24小時，實驗室數(shù)據(jù)表明炎癥，多系統(tǒng)器官反應，RT-PCR和抗體測試SARS-CoV-2感染、或者過去一個月曾經(jīng)暴露于SARS-CoV-2。

MIS-C病例的地理和時間表征。

研究報告了美國26個州的186名MIS-C患者，22例（12%）在3月16日至4月15日住院，164例（88%）在4月16日至5月20日住院。中位年齡8.3歲，男性115例（62%），既往健康135例（73%），經(jīng)RT-PCR或抗體檢測SARS-CoV-2陽性的為131例（70%）。

MIS-C患者器官系統(tǒng)的影響。

器官系統(tǒng)受累包括胃腸道系統(tǒng)171例（92%）、心血管系統(tǒng)149例（80%），血液系統(tǒng)142例（76%）、黏膜皮膚137例（74%）、呼吸系統(tǒng)131例（70%）。

148名患者（80%）接受了重癥監(jiān)護，37名患者（20%）接受了機械通氣，90名患者（48%）接受了血管活性支持，8名患者(4%)接受體外膜氧合(ECMO)支持。

截至5月20日，共有130例患者（70%）順利出院，52例（28%）仍在住院，4例（2%）死亡。

存活出院患者的住院時間中位數(shù)為7天（四分位范圍，4-10），死亡患者的平均住院時間為5天（范圍，2- 5）。死亡的4名患者年齡為10至16歲；其中2例診斷為有基礎疾病，有3例接受了ECMO支持(表S5)。

其中，15名患者（8%）記錄有冠狀動脈瘤，74例患者（40%）記錄有川崎病樣特征。大多數(shù)患者（171[92%]）至少有四個提示炎癥的生物標記升高。

這些患者通常使用了免疫調(diào)節(jié)療法：靜脈注射免疫球蛋白144例（77%），糖皮質(zhì)激素91例（49%），白介素-6或1RA抑制劑38例（20%）。

而在紐約州范圍內(nèi)的研究中，截至2020年5月10日，紐約州衛(wèi)生部門共報告了191例潛在病例。95例MIS-C患者和4例疑似MIS-C患者（均經(jīng)實驗室確診為SARS-CoV-2感染者或近期感染者）中，53例（54%）為男性。0-5歲31例（31%）、6-12歲42例（42%），13-20歲26例（26%）。

均表現(xiàn)為主觀發(fā)熱或發(fā)冷；97%出現(xiàn)心動過速，80%出現(xiàn)胃腸道癥狀，60%出現(xiàn)皮疹，56%出現(xiàn)結(jié)膜充血，27%出現(xiàn)黏膜改變。分別有100%、91%和71%的患者C反應蛋白、d-二聚體和肌鈣蛋白水平升高；62%的患者接受了血管加壓素治療，53%的患者有心肌炎，80%的患者住進了重癥監(jiān)護病房，2人死亡。平均住院時間為6天。

研究團隊在論文中指出，川崎病是一種罕見的兒童血管炎，可導致冠狀動脈動脈瘤。一些患者表現(xiàn)為中毒性休克綜合征、繼發(fā)性噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥或巨噬細胞活化綜合征。雖然川崎病的病因尚不清楚，但有研究認為是既往感染或活動性感染所致。

與川崎病一樣，MIS-C是一種具有一系列臨床表現(xiàn)的綜合征，目前病因未知、也缺乏診斷測試。然而與川崎病不同的是，早期的報道的MIS-C被認為主要影響青少年和5歲以上的兒童，并且與更頻繁的心血管事件有關。

研究團隊認為，通過這項研究，支持與SARS-CoV-2之間存在因果關系的證據(jù)包括：與Covid-19疫情有很強的時間相關性，在大多數(shù)患者中通過核酸或抗體檢測證實了SARS-CoV-2感染，以及與成年Covid-19患者類似的高炎性表現(xiàn)。

在這項研究的一小組患者中，報告Covid-19癥狀出現(xiàn)和MIS-C住院之間的中位間隔為25天。研究團隊認為，雖然不足以確定因果關系，但這些發(fā)現(xiàn)表明，該研究中患者中很大一部分在MIS-C發(fā)病前至少1至2周內(nèi)感染了SARS-CoV-2。

研究中的這些患者符合CDC制定的病例定義。雖然其中超過1/3的患者具有類似川崎病的臨床特征，但還有60%的患者沒有完全符合川崎病標準。與此前文獻報道的川崎病患者相似，具有川崎病樣特征的患者更多見于小于5歲。

研究還在討論環(huán)節(jié)還指出，雖然現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明，MIS-C是兒童和青少年SARS-CoV-2感染的一種不常見的并發(fā)癥，但一個重要的問題是：為什么MIS-C在這個年齡組的患者中出現(xiàn)，而在其他患者中沒有出現(xiàn)？他們猜測，MIS-C患者之間潛在的年齡特異性差異可能源于與暴露相關的SARS-CoV-2感染的差異，或SARS-CoV-2進入細胞的受體——血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）表達的差異。

值得一提的是，研究人員們還提到一點，在倫敦最早報道的MIS-C病例群中，8名患者中有5名是黑人或非洲裔加勒比人后裔。在這項研究中，黑人和西班牙裔患者的比例也同樣高于他們在美國人口中的比例。另外，川崎病的易感性及其對治療的反應可能受到腸道生物群、信號通路和遺傳變異的影響。“還需要探索潛在的宿主因素，以確定發(fā)展至MIS-C的潛在決定因素?！?/p>

總的來說，研究人員們認為，這項調(diào)查、紐約州和歐洲的早期報告表明，MIS-C病例屬于Covid-19相關疾病，具有嚴重的免疫介導性病理。