原創(chuàng) NIH 阿爾茨海默病

一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)了進(jìn)一步的證據(jù)，表明神經(jīng)絲輕鏈(neurofilament light chain，NfL)，一種可以在血液中檢測(cè)到的蛋白質(zhì)，可能反映神經(jīng)細(xì)胞死亡，可能是家族性阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物。生物標(biāo)志物可以幫助研究人員追蹤疾病的進(jìn)展，評(píng)估治療的有效性。開發(fā)一種基于血液的生物標(biāo)志物，可能會(huì)為檢測(cè)阿爾茨海默病和相關(guān)癡呆癥的早期跡象提供侵入性更小、成本更低的方法。

美國國家衛(wèi)生研究院官網(wǎng)8月20日信息

這項(xiàng)由美國國家衛(wèi)生研究院資助的研究發(fā)表在《柳葉刀神經(jīng)病學(xué)》（Lancet Neurology）上，涉及約2,100名年齡在8歲至75歲之間的哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病家族成員，他們生活在哥倫比亞的安提奧基亞。這個(gè)家族大約有5,000名成員，其中1,500人攜帶一種會(huì)導(dǎo)致早發(fā)性阿爾茨海默病的基因突變。那些有早老素1 (PSEN1) E280A基因突變的人，幾乎總是在44歲左右出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙（MCI），在49歲左右出現(xiàn)阿爾茨海默病（AD）。

該研究近期發(fā)表在《Lancet Neurology》雜志上

在目前的研究中，一半的參與者有PSEN1 E280A突變。由包括麻省總醫(yī)院（Massachusetts General Hospital，MGH）和哈佛醫(yī)學(xué)院（Harvard Medical School）、哥倫比亞麥德林安蒂奧基亞大學(xué)（Universidad de Antioquia）、瑞典哥德堡的薩爾格倫斯卡大學(xué)醫(yī)院（Sahlgrenska University Hospital）的多個(gè)中心的研究人員進(jìn)行，這項(xiàng)研究分析了2,100名參與者的血漿NfL基線測(cè)量數(shù)據(jù)，以及可回溯到大約6年前的242名突變攜帶者和262名非攜帶者的縱向測(cè)量數(shù)據(jù)。同時(shí)還完成了基線和縱向認(rèn)知評(píng)估。

研究發(fā)現(xiàn)，在兩組中，NfL的濃度隨著年齡的增長而增加，但攜帶者和非攜帶者在22歲左右開始出現(xiàn)差異，這比輕度認(rèn)知障礙（MCI）的平均發(fā)病年齡早了大約22年。這些早期的差異太細(xì)微了，以至于無法區(qū)分?jǐn)y帶者和非攜帶者，直到他們更接近臨床發(fā)病年齡。基線和后續(xù)的血液中NfL的濃度也與大腦神經(jīng)元的退化、神經(jīng)元軸突的損傷以及攜帶者與非攜帶者相比的認(rèn)知能力下降有關(guān)。

先前的研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)個(gè)體首次出現(xiàn)癥狀后的7年內(nèi)，NfL濃度可以識(shí)別出那些攜帶不同的常染色體顯性阿爾茨海默病突變的人。研究還把NfL與攜帶突變的人的認(rèn)知能力下降聯(lián)系在一起。這項(xiàng)研究通過確定PSEN1 E280A攜帶者和非攜帶者中NfL血藥濃度開始發(fā)生差異的年齡來擴(kuò)展這些發(fā)現(xiàn)。

目前還不清楚NfL是否會(huì)成為對(duì)散發(fā)性阿爾茨海默病(最常見的一種)患者有用的生物標(biāo)志物。作者得出結(jié)論，該研究支持NfL作為一種基于血液的神經(jīng)退行性變生物標(biāo)志物，可以檢測(cè)和追蹤常染色體顯性阿爾茨海默病。血漿NfL也可能有助于評(píng)估未來的緩解疾病療法。這項(xiàng)研究的下一步是追蹤血漿NfL的其他生物標(biāo)志物，以確認(rèn)該生物標(biāo)志物在治療性試驗(yàn)中是否有用。

參考文獻(xiàn)

Source：NIH

Additional study points to potential promise of plasma NfL as a biomarker for familial Alzheimer’s disease

Reference：

Quiroz YT, et al. Plasma neurofilament light chain in the presenilin 1 E280A autosomal dominant Alzheimer’s disease kindred: A cross-sectional and longitudinal cohort study. Lancet Neurology. 2020;19(6):513-521. doi:10.1016/s1474-4422(20)30137-x.

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